အရက်အသုံးပြုမှုမမှန်ခြင်းတွင် GABA-ပစ်မှတ်ထားသော မူးယစ်ဆေးဝါးအသစ်များအတွက် အလားအလာရှိသောအသုံးပြုမှု

GABA ကိုအသုံးပြုခြင်း။_B (GABA အမျိုးအစား B) agonist၊ ADX71441 သည် ကြိုတင်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် အရက်သောက်ခြင်းကို သိသာထင်ရှားစွာ လျော့ကျစေခဲ့သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးသည် အရက်သောက်ရန် လှုံ့ဆော်မှုနှင့် အရက်ရှာသည့် အပြုအမူများကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသည်။

Gamma-aminobutyric acid (GABA) သည် အဓိက ဟန့်တားထားသော အာရုံကြောပို့လွှတ်မှု ဖြစ်သည်။¹. ဂါဘမြို့သား အရက်ကြောင့် လွှမ်းမိုးမှုရှိသော အချက်ပြသည့် အာရုံကြောဓာတ်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။² အရက်၏ ဇီဝကမ္မအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထင်ရှားစေရန် အရေးကြီးသည်။ GABA ဝတ္ထုကို မကြာသေးမီက ရှာဖွေရေး_B (GABA အမျိုးအစား B) receptor positive allosteric modulator (တက်ကြွသော site ၏အပြင်ဘက်ရှိ receptor တွင်ရှိသောဧရိယာတစ်ခုနှင့်ချိတ်ဆက်သည့်မော်လီကျူးတစ်ခုသည် receptor နှင့်ချိတ်ဆက်ရန်မော်လီကျူးများ၏စွမ်းရည်ကိုတိုးမြှင့်ပေးသောကြောင့် receptor ၏အသက်ဝင်မှုကိုတိုးပွားစေသည်) ကိုကုသရာတွင်အလားအလာကောင်းသောအားသာချက်များကိုပြသသည် အရက် ဖရိုဖရဲသုံးပါ။¹.

GABA အမျိုးအစား A (GABA)_A) အီသနောသည် GABA တွင် GABA ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကိုတိုးလာသောကြောင့်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် (CNS) တွင်အယ်လ်ကိုဟော၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင်ပါ၀င်သည်။_A receptors³. GABA ၏အနုတ်လက္ခဏာ allosteric modulator တစ်ခုဖြစ်သည့် benzodiazepine၊ flumazenil သည်တွေ့ရှိမှုမှထောက်ခံသည်။_A receptor (မော်လီကျူးများသည် receptor နှင့် ချိတ်ဆက်ရန် မော်လီကျူးများ၏ စွမ်းရည်ကို ကျဆင်းစေရန် တက်ကြွသော site ၏ အပြင်ဘက်ရှိ receptor တစ်ခုရှိ ဧရိယာနှင့် ချည်နှောင်ထားသည့် မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် receptor ၏ အသက်ဝင်မှုကို လျော့ကျစေသည်)၊³. ထို့အပြင်၊ flumazenil သည် အရက်ကြောင့်ခံစားရသော ရန်လိုမှုနှင့် အိပ်ငိုက်ခြင်းတို့ကို ဖယ်ရှားပေးပါသည်။³ GABA ကိုပြသသည်။_A receptor သည် အရက်၏ ဇီဝကမ္မအကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင် ကြီးမားစွာပါဝင်နေပြီး အီသနောကြောင့်ဖြစ်စေသော အပြုအမူပြောင်းလဲမှုများကို တားဆီးရာတွင် ထိရောက်သောပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည်။

GABA ၏အခန်းကဏ္ဍ_B အရက်သောက်သုံးမှုတွင် receptor နှင့် GABA တို့ကိုလည်း စူးစမ်းလေ့လာခဲ့သည်။_B receptor agonist baclofen ကို အရက်သေစာသုံးစွဲမှုရောဂါအတွက် ကုသမှုအဖြစ် အတည်ပြုထားသည်။ ပြင်သစ်¹. GABA_B receptor agonists များသည် anticonvulsant နှင့် anxiolytic သက်ရောက်မှုများကိုဖြစ်စေပြီး baclofen ကို spasticity ကုသရန်အသုံးပြုသည်¹. Baclofen သည် နူကလိယတွင် မော်ဖင်း၊ ကိုကင်းနှင့် နီကိုတင်း-ဖြစ်စေသော ဒိုပါမင်းထုတ်လွှတ်မှုတို့ကို လျှော့ချရန် ၎င်း၏ လေ့လာတွေ့ရှိထားသော အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်မှာ ကြွက်များ၏ စိတ်အားထက်သန်မှု စွဲလမ်းစေသော ဆေးဝါးများ သုံးစွဲရန် လှုံ့ဆော်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။¹ dopamine ထုတ်လွှတ်မှုသည် စွဲလမ်းစေသော အပြုအမူများကို အားဖြည့်ဖြစ်စေသော နေရာတွင်⁴. သို့သော် GABA ပင်ဖြစ်လင့်ကစား_B agonist baclofen ၏ အစွမ်းသည် အရက်သုံးစွဲမှု ပြသနာကို ကုသရန် ကူညီပေးသည်။¹baclofen တွင် GABA ကို ညွှန်ပြသော စိတ်အားထက်သန်မှုနှင့် သည်းခံမှု-ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကဲ့သို့သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများစွာ ရှိသည်။_B receptor positive allosteric modulators (PAMs) သည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကုထုံးညွှန်းကိန်းရှိသော ဆေးဝါးကို ရှာဖွေရန် စမ်းသပ်မှုများ ပြုလုပ်ရန် ထိုက်တန်ပါသည်။¹.

GABA ဝတ္ထု_B ကြွက်စမ်းသပ်မှုများတွင် PAM၊ ADX71441 သည် အရက်သောက်သုံးမှု သိသာထင်ရှားစွာ လျော့ကျစေသည် (အမြင့်ဆုံးဆေးပမာဏ 65mg/kg 200% အထိ)¹. မူးယစ်ဆေးဝါးသည် အရက်သောက်ရန် လှုံ့ဆော်မှုနှင့် အရက်ရှာသည့် အပြုအမူများကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသည်။¹အရက်ကြောင့်ဖြစ်သော dopamine တုံ့ပြန်မှုကို ဟန့်တားကာ စွဲလမ်းမှုကို လျှော့ချရန် အကြံပြုသည်။ ADX71441 သည် လူနာများ၏ 50% ကျော်သည် 3 လအတွင်းသာ XNUMX လအတွင်း ပြန်လည်ဖြစ်တတ်သောကြောင့် ADXXNUMX သည် အရက်ကိုခန့်မှန်းနိုင်သောပတ်ဝန်းကျင်နှင့် စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ထိတွေ့မှုကြောင့်ဖြစ်ရသည့်အရက်ကို သိသိသာသာလျော့ပါးစေပါသည်။¹. ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများက GABA ၏သာလွန်မှုကိုဖော်ပြသည်။_B ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများအတွက် ထိရောက်မှု၏စည်းကမ်းချက်များအရ PAMs။ ၎င်းသည် အရက်သောက်သုံးမှုရောဂါကို ကုသရန် ဆေးဝါးအသစ်များ ထွက်ပေါ်လာစေရန် နောက်ထပ်သုတေသနနှင့် စမ်းသပ်မှုများကို အာမခံပါသည်။¹ ထို့ကြောင့် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းလုံးရှိ ကျန်းမာရေးနှင့် စီးပွားရေးကောင်းမွန်မှုအပေါ် ကြီးမားသောဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးဖြစ်စေသော အရက်အလွဲသုံးစားမှုအား လျှော့ချနိုင်သည်။

***

ကိုးကား:  

1. Eric Augier၊ GABA ၏ အပြုသဘောဆောင်သော Allosteric Modulators များ၏ မကြာသေးမီက တိုးတက်မှုများ_B Receptor သည် Alcohol Use Disorder ကို ကုသရန်၊ အရက်နှင့်အရက်အတွဲ ၅၆၊ စာစောင် ၂၊ မတ်လ ၂၀၂၁၊ စာမျက်နှာ ၁၃၉–၁၄၈၊ https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014)။ အရက်စွဲခြင်းတွင် အာရုံကြောဓာတ်ထုတ်လွှတ်မှု- အာရုံကြောဇီဝဗေဒနှင့် မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ အိန္ဒိယလူ မျိုးရိုးဗီဇဂျာနယ်, 20(1), 20-31 ။ https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003)။ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိအရက်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုဖျန်ဖြေရာတွင် GABAA receptors ၏အခန်းကဏ္ဍ။ စိတ်ရောဂါကုဂျာနယ် & အာရုံကြောသိပ္ပံ JPN, 28(4), 263-274 ။ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. သိပ္ပံတိုက်ရိုက် 2021။ Nucleus Accumbens တွင် ရရှိနိုင်ပါသည်။ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***