သုတေသီများသည် ၎င်းအတွက် အရေးကြီးသော 3D လမ်းကြောင်းမှန်ကို ပေးခြင်းဖြင့် ထိရောက်သော ဆေးဝါးများကို ဒီဇိုင်းထုတ်နိုင်မည့် နည်းလမ်းကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဇီဝဗေဒ လှုပ်ရှားမှု.
ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှု တိုးတက်မှုသည် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ နားလည်မှုပေါ်တွင် မူတည်သည်။ အနာမှန်ကန်သောရောဂါရှာဖွေခြင်းအတွက် နည်းစနစ်များနှင့် ဆေးဝါးများကို တီထွင်ပြီး နောက်ဆုံးတွင် ရောဂါကို ကုသရန်။ ဆယ်စုနှစ်များစွာကြာ သုတေသနပြုပြီးနောက် သိပ္ပံပညာရှင်များသည် ဆန်းသစ်သောရှာဖွေတွေ့ရှိမှုများစွာကိုဖြစ်ပေါ်စေသည့် ရောဂါတစ်ခုခုတွင်ပါဝင်နေသည့် ရှုပ်ထွေးသောယန္တရားများကို နားလည်သဘောပေါက်လာကြသည်။ ဒါပေမယ့် ဆန်းသစ်တဲ့ ကုသနည်းကို ပေးစွမ်းမယ့် ဆေးဝါးအသစ်ကို ရှာဖွေဖော်ထုတ်ထုတ်လုပ်ရာမှာ စိန်ခေါ်မှုများစွာ ရှိပါသေးသည်။ မရှိသေးဘူး။ ဆေးဝါးများ သို့မဟုတ် ရောဂါများစွာကို တိုက်ဖျက်ရန် နည်းလမ်းများ။ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ဆေးတစ်မျိုးကို ပထမဆုံးရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး တီထွင်ထုတ်လုပ်သည့်ခရီးသည် ရှုပ်ထွေးပြီး အချိန်ကုန်ရုံသာမက စျေးကြီးရုံသာမက တစ်ခါတစ်ရံ နှစ်ပေါင်းများစွာ လေ့လာမှုအပြီးတွင်ပင် ရလဒ်ညံ့ဖျင်းပြီး ကြိုးစားအားထုတ်မှုအားလုံးသည် အချည်းနှီးဖြစ်သွားပါသည်။
ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံ ဆေးဒီဇိုင်း ယခုအခါ ဆေးဝါးအသစ်များအတွက် အောင်မြင်မှုများ ရရှိနိုင်သည့် အလားအလာရှိသော နေရာတစ်ခုဖြစ်သည်။ လူသားများအတွက် ရရှိနိုင်သော ကြီးမားပြီး မျိုးရိုးဗီဇ၊ ပရိုတီအိုမစ်နှင့် ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ အချက်အလက်များကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ ဤအချက်အလက်သည် ပစ်မှတ်အသစ်များကို ဖော်ထုတ်ရန်နှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအတွက် ၎င်းတို့၏ပစ်မှတ်များကြား အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် ၎င်းကို ပြုလုပ်နိုင်စေခဲ့သည်။ X-ray crystallography နှင့် bioinformatics တို့သည် တည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ အချက်အလက်များစွာကို ဖွင့်ပေးထားသည်။ ဆေး ပစ်မှတ်များ ဤတိုးတက်မှုရှိသော်လည်း၊ မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတွင် သိသာထင်ရှားသောစိန်ခေါ်မှုမှာ မော်လီကျူးများ၏ သုံးဖက်မြင် (3D) ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဖြစ်သည့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ဆေးဝါးများ—ကို မိနစ်ပိုင်းတိကျမှုဖြင့် ထိန်းချုပ်နိုင်မှုဖြစ်သည်။ ထိုသို့သော ကန့်သတ်ချက်များသည် ဆေးဝါးအသစ်များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိရန် ပြင်းထန်သော ကန့်သတ်ချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။
ထုတ်ဝေမယ့်လေ့လာမှုအတွက် သိပ္ပံ, City University of New York ၏ Graduate Center မှ သုတေသီများ ဦးဆောင်သော အဖွဲ့သည် ဆေးဝါးရှာဖွေမှု လုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း ဓာတုမော်လီကျူးများ၏ 3D ဖွဲ့စည်းပုံကို ပိုမိုမြန်ဆန်စွာ စိတ်ချယုံကြည်စွာ ပြောင်းလဲနိုင်စေမည့် နည်းလမ်းကို တီထွင်ခဲ့သည်။ ကာဗွန်အက်တမ်နှစ်ခုကို palladium ဓာတ်ကူပစ္စည်းများဖြင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သည်ဟု ပြသခဲ့သည့် နိုဘယ်ဆုရှင် Akira Suzuki ၏ ဓာတုဗေဒပညာရှင် Akira Suzuki ၏ အလုပ်အပေါ်တွင် တည်ဆောက်ထားပြီး ၎င်းသည် အထူးဆုရှင်ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏မူရင်းရှာဖွေတွေ့ရှိမှုသည် သုတေသီများအား ဆေးဝါးအသစ်များကို မြန်မြန်ဆန်ဆန်တည်ဆောက်ပြီး ပေါင်းစပ်နိုင်စေသော်လည်း ၎င်းကို ပြားချပ်ချပ် 2D မော်လီကျူးများပြုလုပ်ရန်သာ ကန့်သတ်ထားသည်။ ဤဝတ္ထုမော်လီကျူးများကို ဆေးပညာ သို့မဟုတ် စက်မှုလုပ်ငန်းတွင် အသုံးပြုရန်အတွက် အောင်မြင်စွာအသုံးပြုခဲ့သော်လည်း ဆေးအသစ်၏ ဒီဇိုင်းနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း မော်လီကျူး၏ 3D ဖွဲ့စည်းပုံကို ကိုင်တွယ်ရန် Suzuki ၏နည်းလမ်းကို အသုံးမပြုနိုင်ခဲ့ပါ။
ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်တွင်အသုံးပြုသော ဇီဝဒြပ်ပေါင်းအများစုသည် ညာလက်နှင့် ဘယ်လက်ကဲ့သို့ တူညီသော်လည်း မော်လီကျူးနှစ်ခုသည် တစ်ခုနှင့်တစ်ခု၏ မှန်ပုံများဖြစ်သည် ဟု အဓိပ္ပာယ်ရသော မော်လီကျူးများဖြစ်သည်။ ထိုသို့သောမှန်မော်လီကျူးများသည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် တုံ့ပြန်မှုအမျိုးမျိုးရှိမည်ဖြစ်သည်။ ကြေးမုံပုံတစ်ပုံသည် ဆေးပညာအရ အကျိုးပြုနိုင်သော်လည်း အခြားပုံတစ်ပုံသည် ဆိုးရွားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ ဤအရာ၏အဓိကဥပမာမှာ 2 နှင့် 1950 ခုနှစ်များအတွင်း thalidomide ကိုကိုယ်ဝန်ဆောင်အမျိုးသမီးများအတွက် စိတ်ငြိမ်ဆေးအဖြစ် ဆေးကို thalidomide ကို ၎င်း၏ကြေးမုံရုပ်ပုံနှစ်ခုလုံး၏ပုံစံဖြင့် သတ် မှတ်ထားသောအခါ၊ မှန်ပုံတစ်ပုံသည် အသုံးဝင်သော်လည်း အခြားတစ်ခုသည် မွေးကင်းစကလေးငယ်များတွင် ဆိုးရွားသောမွေးရာပါချို့ယွင်းချက်ဖြစ်စေသည်။ ဆေးမှားသောက်တဲ့ အမျိုးသမီးတွေအတွက်။ ဤအခြေအနေသည် မော်လီကျူး၏ 1960D ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည့် အက်တမ်တစ်ခုချင်းစီ၏ ချိန်ညှိမှုကို ထိန်းချုပ်ရန်အတွက် အရေးပါသောအချက်ဖြစ်သည်။ Suzuki ၏ cross-coupling တုံ့ပြန်မှုများကို မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတွင် ပုံမှန်အသုံးပြုသော်လည်း 3D မော်လီကျူးများ၏ဖွဲ့စည်းပုံကို ကြိုးကိုင်ခြယ်လှယ်ခြင်းတွင် ကွာဟချက်အား ဖြည့်စွမ်းနိုင်ခြင်းမရှိသေးပါ။
ဤလေ့လာမှုသည် မော်လီကျူးတစ်ခု၏ ကြေးမုံရုပ်ပုံများကို ရွေးချယ်ဖွဲ့စည်းရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေမည့် ထိန်းချုပ်မှုကို အောင်မြင်စေရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။ သုတေသီများသည် ၎င်းတို့၏ 3D တည်ဆောက်ပုံများအတွင်း မော်လီကျူးများကို ဂရုတစိုက် လမ်းညွှန်ရန် နည်းလမ်းတစ်ခုကို တီထွင်ခဲ့ကြသည်။ ၎င်းတို့သည် ဓာတုဖြစ်စဉ်တစ်ခု၏ ရလဒ်ကို ခန့်မှန်းနိုင်သည့် ကိန်းဂဏန်းအချက်အလက်များကို ပထမဆုံးတီထွင်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် 3D မော်လီကျူးဖွဲ့စည်းပုံအား ထိန်းချုပ်နိုင်သည့် သင့်လျော်သော အခြေအနေများ ဖော်ဆောင်ရန်အတွက် ဤပုံစံများကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ palladium-catalysed cross-coupling တုံ့ပြန်မှုအတွင်း၊ cross-coupling ထုတ်ကုန်၏ နောက်ဆုံး 3D ဂျီဩမေတြီကို လွှမ်းမိုးသည့် ကွဲပြားခြားနားသော ဖော့စဖင်း ပေါင်းထည့်သည့် ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းများကို ထည့်သွင်းပြီး ဤလုပ်ငန်းစဉ်ကို နားလည်ရန် အရေးကြီးပါသည်။ အဆုံးစွန်သောရည်ရွယ်ချက်မှာ စတင်မော်လီကျူး၏ 3D တိမ်းညွှတ်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန် သို့မဟုတ် ၎င်း၏ကြေးမုံပုံရိပ်ကို ထုတ်လုပ်ရန် ၎င်းကို ပြောင်းပြန်လှန်ရန်ဖြစ်သည်။ နည်းစနစ်သည် မော်လီကျူး၏ ဂျီသြမေတြီကို ထိန်းသိမ်းရန် သို့မဟုတ် ပြောင်းပြန်ဖြစ်စေ 'ရွေးချယ်ခြင်း' ဖြစ်သင့်သည်။
ဤနည်းပညာသည် သုတေသီများအား ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ 3D တည်ဆောက်ပုံ သို့မဟုတ် ဗိသုကာလက်ရာများကို ထိန်းချုပ်ရန် အနေအထားတွင် ရှိနေစဉ်တွင် တည်ဆောက်ပုံအရ ကွဲပြားသော ဝတ္ထုဒြပ်ပေါင်းများ၏ စာကြည့်တိုက်များကို ဖန်တီးရန် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။ ၎င်းသည် ဆေးဝါးအသစ်များနှင့် ဆေးဝါးအသစ်များကို ပိုမိုမြန်ဆန်ထိရောက်စွာ ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်စေမည်ဖြစ်သည်။ ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံသော ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် ဒီဇိုင်းသည် ဆေးဝါးအသစ်များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိရန် အသုံးချနိုင်သည့် အလားအလာများ ရှိနေသည်။ ဆေးဝါးတစ်ခုကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီးသည်နှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းမှ တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုဆီသို့ သွားရန် ခရီးရှည်ကျန်သေးပြီး နောက်ဆုံးတွင် အဆိုပါဆေးကို စျေးကွက်တွင်ရရှိနိုင်ပြီးမှသာ လူ၏လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများဆီသို့ အရောက်လှမ်းနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ လက်ရှိလေ့လာမှုသည် ခိုင်မာသောအခြေခံအုတ်မြစ်နှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွက် သင့်လျော်သောအစပြုသည့်အချက်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
***
{ကိုးကားထားသောရင်းမြစ်(များ)စာရင်းတွင် အောက်တွင်ဖော်ပြထားသော DOI လင့်ခ်ကို နှိပ်ခြင်းဖြင့် မူရင်းသုတေသနစာတမ်းကို ဖတ်နိုင်သည်}
source (s) ကို
Zhao S et al ။ 2018. Enantiodivergent Pd-catalyzed C-C နှောင်ကြိုးဖွဲ့စည်းခြင်းကို ligand ကန့်သတ်ဘောင်ချဲ့ခြင်းဖြင့် ဖွင့်ထားသည်။ သိပ္ပံ. https://doi.org/10.1126/science.aat2299
***
