လွန်ခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်ငါးစုအတွင်း Multi-drug resistance (MDR) ဘက်တီးရီးယား ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် ယင်းကိုဖြေရှင်းရန် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်တစ်ဦးကို ရှာဖွေရာတွင် သုတေသနများ တိုးလာခဲ့သည်။ AMR ထုတ်ပြန်သည်။ အပြည့်အဝ ပေါင်းစပ် ကျယ်ပြန့်သော ရောင်စဉ် ပဋိဇီဝဆေး၊ Iboxamycin သည် ဘက်တီးရီးယား တည်ငြိမ်မှု ယန္တရားဖြင့် ဂရမ်-အပြုသဘောနှင့် ဂရမ်-အနုတ် ဘက်တီးရီးယား နှစ်မျိုးလုံးကို ကုသရန် မျှော်လင့်ချက် ပေးပါသည်။.
Lincosamide အုပ်စု ပဋိဇီဝဆေး အထူးသဖြင့် clindamycin သည် ဘေးကင်းသော အဖြစ်များပါသည်။ ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါး ပါးစပ်ဖြင့် ရရှိနိုင်သည်။ ၎င်းသည် bacteriostatic အေးဂျင့်ဖြစ်ပြီး ဘက်တီးရီးယား ribosomes များနှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် လုပ်ဆောင်သည်။ Lincomycin၊ ပထမ ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါး ဤအုပ်စုကို မြေဆီလွှာဘက်တီးရီးယားများမှ ခွဲထုတ်ထားသည်။ Streptomyces lincolnensis 1963 တွင် Gram positive ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ဘက်တီးရီးယား.
Clindamycin၊ lincomycin ၏ semi-synthetic ဗားရှင်းကို လွန်ခဲ့သောနှစ်ပေါင်း 50 ကတည်းက ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေး (နှင့် ငှက်ဖျားပိုးသတ်ဆေး) အဖြစ် အထူးသဖြင့် သွားနှင့်ခံတွင်းနှင့် အရိုးရောဂါများကို ကုသရန်အတွက် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဆယ်စုနှစ် XNUMX ခုခန့် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုမှုကြောင့် ခုခံနိုင်ရည်ရှိသော မျိုးဗီဇအများအပြားသည် ယခုအခါ ပြောင်းလဲတိုးတက်လာပြီး clindamycin သည် ရပ်ရွာအတွင်းရှိ ဘက်တီးရီးယားများစွာကို ထိရောက်မှုနည်းစေပါသည်။ ထို့အတူ အခြားမဟုတ်။ ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါး လွန်ခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်အနည်းငယ်အတွင်း ခက်ခက်ခဲခဲ ကြိုးပမ်းခဲ့သော်လည်း ဤအဖွဲ့တွင် နေ့အလင်းရောင်ကို မြင်တွေ့ခဲ့ရသည်။
မကြာသေးမီက သုတေသီများသည် ဂရမ်-အပြုသဘောနှင့် ဂရမ်-အနုတ်လက္ခဏာဘက်တီးရီးယား နှစ်မျိုးလုံးကို တိုက်ဖျက်ရန် လွန်စွာထိရောက်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိရသည့် Novel lincosamide ဖြစ်သည့် Iboxamycin (IBX) ၏ ဓာတုဗေဒပေါင်းစပ်မှုကို အစီရင်ခံခဲ့သည်။ စသည်တို့အတွက် နှင့် Vivo အတွက် တိရစ္ဆာန်လေ့လာမှု။ ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံသော ဒီဇိုင်းနှင့် အစိတ်အပိုင်း-အခြေခံပေါင်းစပ်ပေါင်းစပ်မှုမှတစ်ဆင့် ၎င်းတို့သည် Scaffold တစ်ခုကို တီထွင်ခဲ့ပြီး ၎င်းကို clindamycin ၏ အမိုင်နိုအောက်တိုစအကြွင်းအကျန်နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ ရလဒ်မှာ Iboxamycin ဖြစ်သည်။ ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါး ၎င်းသည် ကြွက်များတွင် ရောဂါဖြစ်ပွားစေသော ဘက်တီးရီးယား အများအပြားကို တိုက်ဖျက်ရန် အထူးအစွမ်းထက်ကြောင်း တွေ့ရှိထားသည်။ ၎င်းသည် တောရိုင်းအမျိုးအစားနှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိသော ဘက်တီးရီးယားများကို ပစ်မှတ်ထားပြီး အတိုချုံးထိတွေ့ပြီးနောက် ကြာရှည်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်သည့် အာနိသင်များကို ပြသသည်။
ဤကျယ်ပြန့်သော ရောင်စဉ် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါး လူသုံးများသော လက်ရှိခေတ်တွင် အမတ်လောင်းသည် အလွန်ထင်ရှားသည်။ ပဋိဇီဝဆေး များပြားလှသော ဆေးယဉ်ပါးမှု (MDR) ၏ ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်ကြောင့် အဓိကအားဖြင့် ခွဲခြားမဆက်ဆံဘဲ သုံးစွဲခြင်းကြောင့် တောက်ပြောင်လာခြင်း၊ ပဋိဇီဝဆေး, အရှင် ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါး ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးကို ပြင်းထန်စွာ ခြိမ်းခြောက်မှုကို ခံနိုင်ရည်ရှိသည်။
ထို့အပြင် Lincomycin နှင့် Clindamycin တို့သည် သဘာဝ နှင့် တစ်ပိုင်း ဓာတုဗေဒ ဆိုင်ရာ အသီးသီး ဖြစ်သည့် မတူဘဲ၊ အသစ် တီထွင်ထားသော ကိုယ်စားလှယ်လောင်း Iboxamycin (IBX) သည် အပြည့်အဝ ပေါင်းစပ် ပေါင်းစပ် ထားခြင်း ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ ရရှိနိုင်မှု သည် သဘာဝ အရင်းအမြစ်များ ပေါ်တွင် အပြည့်အဝ မှီခို မနေနိုင် သောကြောင့် ၎င်း၏ စက်မှု ထုတ်လုပ်မှု ကို အလွယ်တကူ ချဲ့ထွင်နိုင် သည် ။ ပိုမိုမြင့်မားသောတောင်းဆိုချက်များကိုဖြည့်ဆည်းရန်။ ထို့အပြင်၊ လုပ်ငန်းစဉ်သည် အစိတ်အပိုင်းကို အခြေခံသောကြောင့် များစွာသော analogs များကို ပေါင်းစပ်နိုင်သည်။ ဆေးဝါးလုပ်ငန်းတွင် ပါဝင်ပြီး တီထွင်သူများထံမှ မူပိုင်ခွင့်အခွင့်အရေးများရရှိကာ ပိုမိုအတိုင်းအတာအထိ ချဲ့ထွင်ရန်အတွက် ဆေးလုပ်ငန်းစမ်းသပ်မှုများ စတင်ပြီးနောက် ၎င်း၏ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုဆိုင်ရာ နောက်ထပ်အထောက်အထားများကို ရရှိမည်ဖြစ်သည်။
***
သတင်းရပ်ကွက်များ:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. ဘက်တီးရီးယား ဆေးဝါးပေါင်းများစွာ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုကို ကျော်လွှားနိုင်သော ဓာတုပဋိဇီဝဆေးအမျိုးအစား။ Published: 27 October 2021။ သဘာဝတရား (2021)။ DOI- https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021။ အစွမ်းထက်သော ပဋိဇီဝဆေးကိုယ်စားလှယ်လောင်း Iboxamycin ၏ လက်တွေ့ကျသောဂရမ်-စကေးပေါင်းစပ်မှု။ J. Am Chem Soc 2021၊ 143၊ 29၊ 11019–11025။ ထုတ်ဝေသည့်ရက်စွဲ- ဇူလိုင် 15၊ 2021။ DOI- https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 တွင်ရရှိနိုင်ပါသည်။ လင့်ခ်
***
