'Bradykinin Hypothesis' သည် COVID-19 တွင် ကြီးမားသော ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို ရှင်းပြသည်

မသက်ဆိုင်သော လက္ခဏာများကို ရှင်းပြရန် ဆန်းသစ်သော ယန္တရားတစ်ခု Covid-19 Tennessee ရှိ Oak Ridge National Lab တွင် Summit စူပါကွန်ပြူတာဟု လူသိများသော ကမ္ဘာပေါ်တွင် ဒုတိယအမြန်ဆုံး စူပါကွန်ပျူတာကို အသုံးချခြင်းဖြင့် ထင်ရှားလာပါသည်။ လေ့လာမှုတွင် ကပ်ဘေး၏ လုပ်ရပ်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ နားလည်နိုင်စေရန်အတွက် မျိုးဗီဇနမူနာ 2.5 နှင့် gene 17000 ကျော်တို့မှ မျိုးရိုးဗီဇပေါင်းစပ်မှုပေါင်း 40,000 ဘီလီယံကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း ပါဝင်သည်။ Covid-19 လူ့ခန္ဓာကိုယ်ပေါ်တွင် အားထုတ်သည်။ ဤမျိုးရိုးဗီဇပေါင်းစပ်မှုများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် တစ်ပတ်နီးပါးအချိန်ယူခဲ့ရပြီး သုတေသီများသည် bradykinin hypothesis ဟုခေါ်သော သီအိုရီအသစ်တစ်ခုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။¹၎င်းသည် အထူးခြားဆုံးနှင့် ကွဲပြားသော လက္ခဏာအချို့ကို ရှင်းပြရုံသာမက Covid-19 ဒါပေမယ့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိတဲ့ ကုသမှုတွေကိုလည်း အကြံပြုထားပြီး၊ အများစုဟာ FDA က ခွင့်ပြုပြီးသားပါ။ 

ဖြစ်စေသော SARS-CoV-2 ဗိုင်းရပ်စ် Covid-19 ယေဘုယျအားဖြင့် ACE2 receptors (နှာခေါင်းဆဲလ်များတွင် များပြားစွာတည်ရှိသည်) နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ဝင်ရောက်သည်။ ၎င်းသည် ACE2 receptors များရှိနေသောအူ၊ ကျောက်ကပ်နှင့်နှလုံးကဲ့သို့သောခန္ဓာကိုယ်၏အခြားအင်္ဂါများကိုကူးစက်စေသည်။  

ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်များအရ SARS-CoV-2 သည် အဆုတ်ဆဲလ်များရှိ ACE ပမာဏကို လျော့ကျစေပြီး ACE2 အဆင့်တိုးလာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။². လူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိ ACE2 ၏ ပုံမှန်လုပ်ဆောင်မှုမှာ သွေးပေါင်ချိန်ကို လျှော့ချရန်နှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော ACE (ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော အခြားအင်ဇိုင်း) နှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် ပုံမှန်သွေးပေါင်ချိန်ကိုထိန်းထားရန် ခန္ဓာကိုယ်သည် ACE နှင့် ACE2 ပမာဏကို ဟန်ချက်ညီရန် လိုအပ်သည်။ ACE2 အဆင့်တိုးလာခြင်းနှင့် ACE ကျဆင်းခြင်းသည် ဆဲလ်အတွင်းရှိ bradykinin ဟုခေါ်သော မော်လီကျူးအဆင့်များတိုးလာခြင်း ('Bradykinin Storm' ဟုရည်ညွှန်းသည်)။ Bradykinin သည် နာကျင်မှုကို သက်သာစေပြီး သွေးကြောများ ကျယ်လာပြီး ယိုစိမ့်လာကာ ပတ်ဝန်းကျင်တစ်သျှူးများ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း ပြသထားသည်။ 

Bradykinin မှားယွင်းသောစည်းမျဉ်းကို Renin Angiotensin System (RAS) ဟုခေါ်သော ပိုကြီးသောစနစ်ဖြင့် ထိန်းချုပ်ထားပြီး သွေးလည်ပတ်မှုစနစ်၏ ရှုထောင့်များစွာကို ထိန်းချုပ်ကာ ACE2 နှင့် ACE အင်ဇိုင်းများပါဝင်သည်။ ကူးစက်ခံရပြီးနောက် SARS-CoV-2 ဗိုင်းရပ်စ်သည် ACE receptors များတိုးလာစေရန် ခန္ဓာကိုယ်ဆဲလ်များကို လှည့်စားခြင်းဖြင့် ACE2 နှင့် ဆဲလ်များပိုမိုကူးစက်မှုကို တိုးပွားစေသည်။ Bradykinin receptors များသည်လည်း ပြန်လည် အာရုံခံနိုင်ပြီး၊ အထက်ဖော်ပြပါအတိုင်း ACE လျော့နည်းခြင်းကြောင့် ခန္ဓာကိုယ်သည်လည်း bradykinin ကို ထိထိရောက်ရောက် ဖြိုခွဲခြင်းကို ရပ်တန့်စေသည်။ ပုံမှန်အားဖြင့် bradykinin ကို ဖျက်ဆီးရန်အတွက် ACE ကို လိုအပ်သည်။ 

bradykinin မုန်တိုင်းအပြင်၊ hyaluronic acid ထုတ်လုပ်မှု တိုးလာပြီး ၎င်းကို ကျဆင်းစေသော အင်ဇိုင်းများ သိသိသာသာ လျော့နည်းသွားကြောင်း ကွန်ပျူတာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်များတွင်လည်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ဟိုက်ဒရိုဂျယ်အဖြစ် ရေကိုစုပ်ယူသည့် hyaluronic acid မြင့်မားစွာတက်လာစေသည်။³. bradykinin မုန်တိုင်းကြောင့် အဆုတ်ထဲသို့ အရည်များ ယိုစိမ့်မှုသည် hyaluronic acid ပိုလျှံနေခြင်းကို ရလဒ်အဖြစ် အကောင်းဆုံး အောက်ဆီဂျင် စုပ်ယူမှုနှင့် ပြင်းထန်စွာ ထိခိုက်မှုရှိသော အဆုတ်အတွင်း ကာဗွန်ဒိုင်အောက်ဆိုဒ် ထုတ်လွှတ်မှုကို တားဆီးပေးသည်။ Covid-19 လူနာများ။ သင့်အောက်စီဂျင်ပမာဏမည်မျှပင်ဖြစ်စေ အဆုတ်တွင် ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်ပါဝင်မှုကြောင့် လူနာများတွင် အသက်ရှူစက်များသည် ထိရောက်မှုမရှိကြောင်း သက်သေပြခဲ့ပြီးဖြစ်သည့်အတွက် ယင်းသည် လူနာများတွင် အသက်ရှူကိရိယာများ ထိရောက်မှုမရှိကြောင်း သက်သေပြထားပါသည်။ 

bradykinin အယူအဆသည် နှလုံးသွေးကြောနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို ရှင်းပြနိုင်သည်။ Covid-19 လူနာများ။ Bradykinin မုန်တိုင်းများသည် Covid-19 လူနာများတွင် မကြာခဏတွေ့ရလေ့ရှိသော သွေးပေါင်ချိန်မမှန်ခြင်းနှင့် သွေးပေါင်ကျခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ bradykinin ပမာဏ တိုးလာခြင်းသည် ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ဦးနှောက်ပျက်စီးမှုကို ဖြစ်စေသည့် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ပြိုကွဲစေနိုင်သည်။ 

ACE inhibitors ဟုခေါ်သော ဒြပ်ပေါင်းအချို့သည် RAS စနစ်တွင် COVID-19 ကဲ့သို့ အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်၊ bradykinin အဆင့်ကိုတိုးစေသည်။. ဖြစ်ပုံရသည်။ SARS-CoV-2 ရောဂါ ACE inhibitors နှင့်ဆင်တူသည်။ Covid-19 ၏ ရှေးရိုးလက္ခဏာနှစ်ရပ်၊ ချောင်းခြောက်ဆိုးခြင်းနှင့် ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်းတို့မှာလည်း ACE inhibitors ကြောင့်ဖြစ်သည်။ ထို့အပြင် ACE inhibitors များသည် COVID-19 လူနာများတွင်လည်း တွေ့ရပြီး အရသာနှင့် အနံ့ကို ဆုံးရှုံးစေပါသည်။ 

bardykinin အယူအဆကို ယုံကြည်ရမည်ဆိုလျှင်၊ bradykinin အဆင့်ကို လျှော့ချပေးနိုင်သော FDA အသိအမှတ်ပြု ဆေးဝါးများ ရှိနှင့်ပြီးဖြစ်သောကြောင့် COVID-19 မှ သက်သာရာရနိုင်ပါသည်။ အဆိုပါဆေးဝါးများတွင် bradykinin ထုတ်လုပ်မှုကိုလျှော့ချနိုင်ပြီး bradykinin မုန်တိုင်းကိုရပ်တန့်နိုင်သည့် danazol၊ stanozolol နှင့် ecallantide တို့ပါဝင်သည်။ ၎င်းသည် RAS စနစ်တွင် ပါဝင်သောကြောင့် ဗီတာမင် D ကို ဆေးဝါးအဖြစ် အသုံးပြုခြင်းကိုလည်း ညွှန်ပြထားသောကြောင့် ၎င်းသည် REN ဟုခေါ်သော ဒြပ်ပေါင်းပါဝင်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ဒါက သေစေနိုင်တဲ့ bradykinin မုန်တိုင်းတွေကို ရပ်တန့်စေနိုင်ပါတယ်။ အစောပိုင်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ဗီတာမင် D သည် COVID-19 တွင် သက်ရောက်မှုရှိနေပြီဖြစ်သည်။⁴ ဗီတာမင် D မလုံလောက်ပါက ပြင်းထန်သော COVID-19 ရောဂါလက္ခဏာများကို ဖြစ်စေသည်။ အသုံးချနိုင်သော အခြားဆေးဝါးများမှာ hyaluronic acid ပမာဏကို လျှော့ချပေးသော ဆေးဝါးများ၊ ဥပမာ- Hymecromone သည် အဆုတ်အတွင်း ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်များ မဖြစ်ပေါ်စေရန် အသုံးပြုနိုင်သည်။ 

ဤလေ့လာမှုသည် ယခုအချိန်အထိ COVID-19 ရောဂါလက္ခဏာအားလုံးနီးပါးကို ရှင်းပြထားပြီး ရရှိနိုင်သောဆေးဝါးများကို အသုံးပြု၍ စမ်းသပ်နိုင်သည့် ပေါင်းစပ်သီအိုရီကို ပံ့ပိုးပေးသည့် သီအိုရီကို ဖော်ပြထားသော်လည်း ပူတင်း၏အစစ်အမှန်အထောက်အထားမှာ ရနိုင်သောဆေးဝါးများကို တစ်ခုတည်း သို့မဟုတ် ပေါင်းစပ်စမ်းသပ်ခြင်းမှ လာမည်ဖြစ်သည်။ COVID-19 အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုသနည်းကို ဦးတည်စေမည့် ကုသနည်းတစ်ခု ထွက်ပေါ်လာစေရန် ကောင်းစွာဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော ဆေးခန်းစမ်းသပ်မှုများ။ 

*** 

ကိုးကား 

1. Garvin MR၊ Alvarez C၊ Miller JI၊ Prates ET၊ Walker AM et al။ RAS-ဖျန်ဖြေပေးထားသော bradykinin မုန်တိုင်းပါဝင်သည့် COVID-19 အတွက် စက်ယန္တရားပုံစံနှင့် ကုထုံးဆိုင်ရာ ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးမှုများ။ eLife 2020;9: e59177 DOI- https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. zhou P၊ Yang XL၊ Wang XG၊ Hu B၊ Zhang L၊ Zhang W et al ။ ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသောလင်းနို့များ၏မူရင်းဖြစ်သော ကိုရိုနာဗိုင်းရပ်အသစ်နှင့်ဆက်စပ်နမိုးနီးယားဖြစ်ပွားခြင်း။ သဘာဝ 2020။ 579:270–273။ DOI- https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J၊ Bartosikova L၊ Brauner P၊ Kolar J။ Hyaluronic acid (hyaluronan): သုံးသပ်ချက်. တိရစ္ဆာန်ဆေးကုဆရာဝန် ဆေးပညာ (၂၀၀၈)။ ၅၃:၃၉၇–၄၁၁။ DOI- https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R.၊ 2020။ ဗီတာမင် D မလုံလောက်မှု (VDI) သည် ပြင်းထန်သော COVID-19 လက္ခဏာများကို ဦးတည်စေသည်။ သိပ္ပံနည်းကျ ဥရောပ။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4 ရက်နေ့တွင် ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။^th စက်တင်ဘာလ 2020 ။ 

***