Molnupiravir- COVID-19 ကုသမှုအတွက် ခံတွင်းဆေးပြားကို ပြောင်းလဲသည့်ဂိမ်း

MolnupiravirPhase 1 နှင့် Phase 2 စမ်းသပ်မှုများတွင် အလွန်ကောင်းမွန်သော ပါးစပ်ဇီဝရရှိနိုင်မှုနှင့် အလားအလာကောင်းသောရလဒ်များကိုပြသသည့် cytidine ၏ nucleoside analog ဆေးသည် လူသားများတွင် SARS-CoV2 ကိုဆန့်ကျင်သည့်ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းအဖြစ်လုပ်ဆောင်သည့် မှော်ကျည်ဆန်တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း သက်သေပြနိုင်သည်။ molnupiravir vis a vis ရှိပြီးသားထိုးဆေးဗိုင်းရပ်စ်ဆန့်ကျင်ဆေးများ၏အဓိကအားသာချက်များမှာ၎င်းကိုပါးစပ်ဖြင့်သောက်နိုင်ပြီး ferrets တွင်ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် SARS-CoV2 ဗိုင်းရပ်စ်ကို 24 နာရီအတွင်းဖယ်ရှားပစ်ကြောင်းပြသထားသည်။.

COVID-19 ကပ်ရောဂါသည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းလုံးတွင် လှည့်စားပြီး ကြိုတင်မှန်းဆ၍မရသောအဖြစ် သက်သေပြနေသည်။ ဗြိတိန်ကဲ့သို့သော နိုင်ငံများသည် ရောဂါဖြစ်ပွားမှု လျော့ကျလာခြင်းကြောင့် ဖြည်းဖြည်းချင်း ပြန်ဖွင့်ကာ lockdown လျှော့ပေါ့နေချိန်တွင် တံခါးပေါက် ပြင်သစ်သည် တတိယလှိုင်းနှင့် ရင်ဆိုင်နေရပြီး အိန္ဒိယကဲ့သို့သော နိုင်ငံများသည် ယခင်က ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများနှင့် စွမ်းရည်မြှင့်တင်မှုများ ရှိနေသော်လည်း လက်ရှိတွင် ကပ်ရောဂါ၏ အဆိုးရွားဆုံးအဆင့်နှင့် ရင်ဆိုင်နေရသည်။ တစ်နှစ်။ dexamethasone အသုံးပြုခြင်းနှင့် favipravir နှင့် remdesivir ကဲ့သို့သော ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်ဆေးများအသုံးပြုခြင်းစသည့် ကုထုံးဆိုင်ရာ ကြားဝင်ဆောင်ရွက်မှုများစွာကို COVID-19 မှ ကြိုးပမ်းခဲ့သော်လည်း ရောဂါကိုတိုက်ဖျက်ရန်အတွက် ဗိုင်းရပ်စ်ဆန့်ကျင်ရေးဒြပ်ပေါင်း 239 ခုဖြင့် ထိရောက်သောကုသမှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေဆဲဖြစ်သည်။ ဗိုင်းရပ်စ်ဘဝစက်ဝန်း၏ ကွဲပြားသော အဆင့်များကို ပစ်မှတ်ထားသည်။¹. ထို့အပြင်၊ ဆဲလ်များအတွင်းသို့ ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်မှုကို ဟန့်တားရန် အခြားနည်းလမ်းများကို စမ်းသပ်လျက်ရှိသည်။ ၎င်းသည် ဗိုင်းရပ်စ် spike ပရိုတိန်းများနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ပရိုတင်းများ ဖွံ့ဖြိုးလာခြင်းဖြင့် ၎င်းနှင့် ၎င်း၏ အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုကို ဟန့်တားသည်။ ACE 2 receptor host cell တွင် သို့မဟုတ် ACE 2 receptor decoys များသည် virus ၏ spike protein နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး host အတွင်းသို့ ၎င်း၏ဝင်ရောက်မှုကို ဟန့်တားသည်။  

အခြားဆေးဝါးအများအပြားသည် ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးအိမ်ရှင်ဆဲလ်ထဲသို့ ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်သည်နှင့် ဖြစ်ပေါ်လာသည့် ဗိုင်းရပ်စ်ပရိုတိန်းများကို ပစ်မှတ်ထားရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားပြီး ဆဲလ်လူလာစက်ယန္တရားများကို သိမ်းပိုက်ကာ ဂျီနိုမ်ပွားခြင်းအတွက် ၎င်းတို့ကို ထပ်မံအသုံးပြုရန်နှင့် နောက်ဆုံးတွင် ဗိုင်းရပ်စ်အမှုန်အမွှားများ ပိုမိုထုတ်လုပ်ရန်အတွက် ၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်ပရိုတင်းများကို ဖန်တီးထားသည်။ ပရိုတင်းများစွာထဲမှ အဓိကပရိုတင်းပစ်မှတ်မှာ RNA-မူတည်သည်။ RNA ပိုလီမာများe RNA ကို ကူးယူသော (RdRp)။ သိပ္ပံပညာရှင်များသည် RdRp အား ဗိုင်းရပ်စ် RNA တွင် ပေါင်းစည်းရန် လှည့်ဖြားရန် nucleoside နှင့် nucleotide analogs အများအပြားကို အသုံးပြုပြီး နောက်ဆုံးတွင် RdRp ကို ဟန့်တားကာ ဗိုင်းရပ်စ်ပွားခြင်းကို ရပ်တန့်စေပါသည်။ တုပ်ကွေးဗိုင်းရပ်စ်ပိုးများကို တိုက်ဖျက်ရန်အတွက် မူလဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည့် favipiravir နှင့် triazavirin ကဲ့သို့သော analog အများအပြားကို အသုံးပြုထားသည်။ ribavirin၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ syncytial ဗိုင်းရပ်စ်နှင့်အသည်းရောင် C အတွက်အသုံးပြုသည်; galidesivir၊ အီဘိုလာ၊ ဇီကာနှင့် အဝါရောင်အဖျားဗိုင်းရပ်စ်များ ပွားခြင်းကို တားဆီးရန်၊ နှင့် Remdesivir ကို မူလ အီဘိုလာ ဗိုင်းရပ်စ် တိုက်ဖျက်ရေး အတွက် သုံးသည်။ 

ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် ရောဂါကူးစက်ခံရသောအခါတွင် ရောဂါပြင်းထန်မှု လျော့ပါးစေမည့် မျှော်လင့်ချက်အချို့ကို ပေးစွမ်းနိုင်သော်လည်း ကူးစက်ပျံ့နှံ့မှုကို မကာကွယ်နိုင်သေးပေ။ ထိရောက်သော ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးသည့်တိုင် လူများသည် ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်ဆေးများကို အမြန်ရှာဖွေရန် လုံလောက်သော အကြောင်းပြချက်ကောင်းဖြစ်သည့်တိုင် ရောဂါပိုးကူးစက်နိုင်ဆဲဖြစ်သည်။¹ကျယ်ပြန့်သော ရောင်စဉ်နှင့် အတိအကျ နှစ်မျိုးလုံး (ကျွန်ုပ်တို့၌ ဘက်တီးရီးယားကို ဆန့်ကျင်သည့် ပဋိဇီဝဆေးလက်နက်များ ရှိသည်)။ မကြာသေးမီကဖော်ပြခဲ့သော Molnupiravir ဟုခေါ်သောဆေးသည် cytidine ၏ nucleoside analog ဆေးဖြစ်ပြီး ပါးစပ်ဖြင့်သောက်နိုင်ပြီး coronavirus ကူးစက်မှုကိုတိုက်ဖျက်ရန်ပြသထားသည်။ Denison နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များက molnupiravir သည် ကြွက်များတွင် SARS-CoV-2 အပါအဝင် ကိုရိုနာဗိုင်းရပ်မျိုးပွားမှုကို လျှော့ချနိုင်ခဲ့ကြောင်း အစီရင်ခံတင်ပြခဲ့သည်၊². လူ့အဆုတ်တစ်သျှူးရှိရန် တီထွင်ထားသော ကြွက်များတွင် ဗိုင်းရပ်ပွားမှု အဆ 100,000 လျော့နည်းစေကြောင်း ပြသထားသည်။³. ferrets များတွင် molnupiravir သည် ရောဂါလက္ခဏာများကို လျော့ပါးစေရုံသာမကဘဲ 24 နာရီအတွင်း ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုကို လုံးဝဖြစ်စေပါသည်။⁴. ဤလေ့လာမှု၏ ရေးသားသူများသည် SARS-CoV-2 ကူးစက်မှုကို လျင်မြန်စွာ ဟန့်တားသည့် ပါးစပ်ဖြင့်ရရှိနိုင်သော ဆေးတစ်မျိုး၏ ပထမဆုံး သရုပ်ပြမှုဟု ဆိုကြသည်။ အထူးအရေးကြီးသည်မှာ molnupiravir ကုသမှုသည် အရင်းအမြစ်နှင့် တိရိစ္ဆာန်များနှင့် ထိတွေ့မှုကြာရှည်စွာ တိုက်ရိုက်နီးကပ်နေသော်လည်း မကုသရသေးသောတိုက်ရိုက်အဆက်အသွယ်များသို့ ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်ခြင်းကို တားဆီးပေးပါသည်။ ဤ ပြီးပြည့်စုံသော ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် ပျံ့နှံ့မှုကို အောင်မြင်စွာ ဟန့်တားရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်။ SARS-CoV-2 ဗိုင်းရပ်စ်။ hamsters များတွင်နောက်ထပ်လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် molnupiravir သည် favipiravir နှင့်ပေါင်းပြီး molnupiravir နှင့် favipiravir တစ်ခုတည်းဖြင့်ကုသခြင်းထက် ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဝင်ခြင်းများကို လျှော့ချရာတွင် ပေါင်းစပ်အာနိသင်ကိုပြသခဲ့သည်။⁵.  

စုစုပေါင်းဘာသာရပ် 130 ခုတွင် ကျန်းမာသောစေတနာ့ဝန်ထမ်းများအား ပါးစပ်ဖြင့်စီမံပြီးနောက် molnupiravir ၏ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆေးဝါးဖော်စပ်မှုဆိုင်ရာအကဲဖြတ်ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည့် ကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်း၊ placebo-controlled၊ ပထမဦးစွာ လူသားလေ့လာမှုလေ့လာမှုက molnupiravir ကို သိသိသာသာသည်းခံခြင်းမရှိကြောင်း ပြသသည်။ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ^6,7. အဆိုပါတွေ့ရှိချက်များအပေါ်အခြေခံ၍ Phase 2 လေ့လာမှုတစ်ခုအား ဆေးရုံမဟုတ်သောလူနာ 202 ဦးတွင် ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး အစောပိုင်းကာလတွင် တစ်ဦးချင်းစီတွင် ကူးစက်မှုနှုန်း မြန်ဆန်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ Covid-19 molnupiravir နဲ့ ကုသတယ်။ ဤရလဒ်များသည် အလားအလာရှိပြီး နောက်ထပ်အဆင့် 2/3 လေ့လာမှုများက ထောက်ခံပါက၊⁸ ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပြီး ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပြီး အဆင့် 3 လေ့လာမှုများသည် ကုသမှုနှင့် SARS-CoV-2 ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်ခြင်းမှ ကာကွယ်ခြင်းတွင် အရေးကြီးသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိနိုင်ပြီး၊ ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ နိုင်ငံအများစုတွင် ဆက်လက်ပျံ့နှံ့နေပြီး ဆင့်ကဲပျံ့နှံ့နေဆဲဖြစ်သည်။ အကယ်၍ molnupiravir သည် အထက်ဖော်ပြပါ စမ်းသပ်မှုများတွင် အလားအလာရှိသော ရလဒ်များကို ပြသပါက၊ ၎င်းသည် ပမာဏများစွာ ထုတ်လုပ်ရန် ကြီးမားပြီး ထိရောက်သော ထုတ်လုပ်မှုနည်းလမ်းများကို အာမခံပါသည်။ Jamison နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ၏ မကြာသေးမီက လေ့လာမှုများသည် cytidine မှ molnupiravir ပြုလုပ်ခြင်း၏ ခရိုမာတိုဂရမ် အခမဲ့ အင်ဇိုင်းမပါတဲ့ နှစ်ဆင့်ဖြစ်စဉ်ကို ဖော်ပြခဲ့ပြီး၊ ပထမအဆင့်တွင် အင်ဇိုင်းအက်ဆစ်ဖြစ်စေခြင်းဖြစ်ပြီး နောက်ဆုံးဆေးထုတ်ကုန်ကို ထုတ်ပေးရန်အတွက် အစားထိုးခြင်း ပါဝင်ပါသည်။⁹. ၎င်းသည် ဘေးသင့်နိုင်ငံများ အထူးသဖြင့် ဖွံ့ဖြိုးဆဲနှင့် မဖွံ့ဖြိုးသေးသော နိုင်ငံများအတွက် ဆေးဝါးရရှိနိုင်မှု သက်သာသော ကုန်ကျစရိတ်ဖြင့် ကုန်ကျစရိတ်သက်သာသော လုပ်ငန်းစဉ်ကို ဖော်ဆောင်ရန်အတွက် မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်ကုန်ကို စီးပွားဖြစ်အသုံးပြုရန်အတွက် ချဲ့ထွင်ရာတွင် အထူးအသုံးဝင်မည်ဖြစ်ပါသည်။ 

***

ကိုးကား  

1. ဝန်ဆောင်မှု R.၊ 2021။ လက်နက်ခေါ်ဆိုမှုတစ်ခု။ သိပ္ပံ။  12 မတ်လ 2021- Vol. ၃၇၁၊ စာစောင် ၆၅၃၄၊ စစ. ၁၀၉၂-၁၀၉၅။ DOI- https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. Sheahan TP၊ Sims AC၊ Zhou S၊ Graham RL et al။ ပါးစပ်ဖြင့်ရရှိနိုင်သော ကျယ်ပြန့်သောရောင်စဉ်ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသည် လူ၏လေလမ်းကြောင်းအတွင်းပိုင်းဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုများနှင့် ကြွက်များရှိ SARS-CoV-2 ကို ဟန့်တားပေးသည်။ သိပ္ပံဘာသာပြန် ဆေးဝါး။ ၂၉ ဧပြီလ 2020- Vol. 12၊ စာစောင် 541၊ eabb5883။ DOI- https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE et al ။ SARS-CoV-2 ကူးစက်မှုကို EIDD-2801 ဖြင့် ထိရောက်စွာ ကုသပြီး ကာကွယ်နိုင်သည်။ သဘာဝ 591, 451-457 (2021) ။ https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. Cox၊ RM၊ Wolf၊ JD & Plemper၊ RK သည် ကုထုံးဖြင့် စီမံထားသော ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 သည် ferrets များတွင် SARS-CoV-2 ကူးစက်ခြင်းကို ပိတ်ဆို့ထားသည်။ နတ် Microbiol 6, 11-18 (2021) ။ https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. Abdelnabi R., Foo C., et al 2021။ Molnupiravir နှင့် Favipiravir တို့၏ ပေါင်းစပ်ကုသမှုသည် SARS-CoV2 hamster ကူးစက်မှုပုံစံတွင် ဗိုင်းရပ်စ်မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအကြိမ်ရေ တိုးလာခြင်းအားဖြင့် SARS-CoV01 hamster ကူးစက်မှုပုံစံတွင် သိသိသာသာ ထိရောက်မှုရလဒ်ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ကြိုတင်ပုံနှိပ်ပါ။ BioRxiv မတ်လ 2021 ရက် XNUMX တွင် တင်ခဲ့သည်။ DOI- https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. ပန်းချီဆရာ W., Holman W.၊ et al 2021။ SARS-CoV-2 ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသော ဆန်းသစ်သော Broad-Spectrum ခံတွင်းဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်ဆေး Molnupiravir ၏ လူသားဘေးကင်းရေး၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆေးဝါးဖော်စပ်နည်း။ Antimicrobial Agents နှင့် Chemotherapy။ ဧပြီလ 19 ရက်၊ 2021 ရက်နေ့တွင် အွန်လိုင်းတွင် လွှင့်တင်ခဲ့သည်။ DOI- https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021။ ကျပန်းလုပ်ထားသော၊ နှစ်ချက်-မျက်မမြင်၊ Placebo-Controlled၊ ပထမဆုံး လူသားလေ့လာမှုလေ့လာမှုတစ်ခု EIDD-2801 ၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆေးဝါးဖော်စပ်နည်းများကို အကဲဖြတ်ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော EIDD-04392219 ကျန်းမာသောစေတနာ့ဝန်ထမ်းများအား ခံတွင်းဆိုင်ရာ စီမံအုပ်ချုပ်မှုနောက်တွင်။ ပံ့ပိုးကူညီသူ- Ridgeback Biotherapeutics၊ LP။ ClinicalTrials.gov သတ်မှတ်ချက်- NCTXNUMX။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 ဧပြီလ 2021 တွင်ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။  

8. ClinicalTrial.gov 2021။ အဆင့် 2/3၊ ကျပန်းပြုလုပ်ထားသော၊ Placebo-Controlled၊ Double-Blind Clinical Study တွင် MK-4482 ၏ ထိရောက်မှု၊ ဘေးကင်းမှု၊ နှင့် ဆေးဝါးဖော်စပ်နည်းများကို အကဲဖြတ်ရန် COVID-19 နှင့်အတူ ဆေးရုံတက်နေရသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ။ ပံ့ပိုးကူညီသူ- Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov အမှတ်အသား- NCT04575597။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 ။ မေလ 05 ရက် 2021 တွင်ဝင်ရောက်။ 

9. Ahlqvist G.၊ McGeough C.၊ et al 2021။ Cytidine မှ Molnupiravir (MK-4482၊ EIDD-2801) ၏ အကြီးစားပေါင်းစပ်မှုဆီသို့ တိုးတက်မှု။ ACS အိုမီဂါ 2021၊ 6၊ 15၊ 10396–10402။ ထုတ်ဝေသည့်ရက်စွဲ- ဧပြီလ 8 ရက်၊ 2021။ DOI- https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***