Selegiline ၏ ကျယ်ပြန့်သော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများ

Selegiline သည် နောက်ပြန်မဆုတ်နိုင်သော monoamine oxidase (MAO) B inhibitor ဖြစ်သည်။¹. Monoamine neurotransmitters တွေဖြစ်တဲ့ serotonin၊ dopamine နှင့် norepinephrine တို့သည် အမိုင်နိုအက်ဆစ်၏ ဆင်းသက်လာသည်။². monoamine oxidase A (MAO A) သည် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ serotonin နှင့် norepinephrine တို့ကို အဓိကအားဖြင့် oxidises (ပြိုကွဲစေပြီး) monoamine oxidase B (MAO B) သည် phenylethylamine, methylhistamine နှင့် tryptamine တို့ကို အဓိကအားဖြင့် oxidises ပေးပါသည်။³. MAO A နှင့် B သည် dopamine နှင့် tyramine ကို ဖြိုခွဲသည်။³. MAOs များကို တားမြစ်ခြင်းဖြင့် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ monoamine neurotransmitters ပမာဏကို တိုးစေပြီး ၎င်းတို့၏ပြိုကွဲမှုကို တားဆီးပေးသည်။³. MAO inhibitors (MAOIs) သည် ပမာဏနည်းသော အင်ဇိုင်း၏ A သို့မဟုတ် B မျိုးကွဲကို ရွေးချယ်နိုင်သော်လည်း မြင့်မားသောဆေးများတွင် သီးခြား MAO ကို ရွေးချယ်နိုင်စွမ်း ဆုံးရှုံးသွားတတ်သည်။³. ထို့အပြင်၊ MAOIs များသည် အင်ဇိုင်း၏လုပ်ဆောင်မှုကို ဟန့်တားရန် MAO နှင့် ပြောင်းပြန်လှန်နိုင် သို့မဟုတ် နောက်ပြန်မဆုတ်နိုင်။⁴၊ နောက်ပိုင်းတွင် ပို၍ အစွမ်းထက်လာသည်။

MAOI များသည် ၎င်း၏ပြိုကွဲမှုကို ဟန့်တားခြင်းကြောင့် tyramine တိုးလာစေနိုင်သောကြောင့် ကွဲပြားသော အာရုံကြောဓာတ်များကို ရည်မှန်းထားသည့် ဆေးဝါးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာခြင်းကြောင့် MAOI များသည် အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ အသုံးပြုမှု လျော့နည်းလာပြီး၊ tyramine ကြောင့်ဖြစ်သော သွေးတိုးရောဂါ ဖြစ်ပွားနိုင်သည်⁵. ဤအန္တရာယ်ကြောင့် လူနာတစ်ဦး၏ အစားအသောက်သည် အဆင်မပြေသည့် tyramine ကြွယ်ဝသော အစားအစာများကို အနီးကပ် စောင့်ကြည့်ရန် လိုအပ်ပြီး အလွန်အန္တရာယ်ဖြစ်စေနိုင်သော အာရုံကြောဓာတ်အဆင့်ကို ထိခိုက်စေသည့် အခြားဆေးဝါးနှင့် MAOI ကို အသုံးပြုသောအခါတွင် မူးယစ်ဆေးဝါး အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ ဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်။ မြင့်မားသော serotonin သို့မဟုတ် serotonin ရောဂါလက္ခဏာစု⁶.

Selegiline သည် ရှေးခေတ်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုဖြစ်ပြီး 1962 ခုနှစ်တွင် စတင်ဖန်တီးခဲ့သည်။¹. ၎င်းသည် MAO B အား ပမာဏနည်းသောနည်းဖြင့် ပစ်မှတ်ထားပြီး tyramine အဆင့်ကို အန္တရာယ်ဖြစ်စေသည့် တိုးမြင့်လာပုံမပေါ်ပါ။ သွေးတိုးရောဂါ Tyramine ကြွယ်ဝသောအစားအစာများနှင့် တွဲဖက်စားသုံးသောအခါ၊ ယင်းအစား ယေဘုယျအားဖြင့် သွေးပေါင်ချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။¹. ထို့အပြင် ၎င်းသည် အသည်းအဆိပ်အတောက်မဖြစ်ဘဲ သက်တမ်းတိုးလာပုံရသည်။ ပါကင်ဆန်ရောဂါ (PD) လူနာ¹. လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ PD တွင် levodopa လိုအပ်မှုကို ၉ လခန့် နှောင့်နှေးစေသည်၊၊ မူးယစ်ဆေးဝါး၏ dopamine တိုးများလာသော အာနိသင်များကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်မှာ selegiline-လူနာများ၏ ဦးနှောက်တွင် dopamine ပမာဏ မြင့်မားနေခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။¹. ထို့အပြင်၊ selegiline သည် neurotrophic နှင့် antiapoptotic လုပ်ဆောင်မှုရှိသော neuroprotectant အဖြစ်လုပ်ဆောင်နေသော oxidative stress ကိုလျှော့ချပေးသည်¹.

Selegiline သည် PD လူနာများတွင် မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်များ၊ မှတ်ဉာဏ်လုပ်ဆောင်ချက်များနှင့် ဉာဏ်ရည်ကို တိုးတက်စေသည်။⁷. အာရုံစူးစိုက်မှုအားနည်းခြင်း/စိတ်အားထက်သန်မှုရောဂါ (ADHD) ရှိသောကလေးများတွင်၊ selegiline သည် အပြုအမူ၊ အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့် အချက်အလက်အသစ်များကို မှတ်သားထားခြင်းမရှိပဲ ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် ADHD ရောဂါလက္ခဏာများကို လျှော့ချပေးသည်။⁸. စိတ်ကျရောဂါရှိသော ဆယ်ကျော်သက်များတွင် selegiline ၏ transdermal စီမံခန့်ခွဲမှုကို အသုံးပြု၍ စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာများ သိသာထင်ရှားစွာ လျော့ကျသွားသည်ကို တွေ့ရပါသည်။⁹. ခေတ်မီ serotonin exposure-increasing antidepressants ကဲ့သို့ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ ဖြစ်စေမည့်အစား အဓိက စိတ်ကျရောဂါ (MDD) ကို ကုသရန် အသုံးပြုသောအခါ၊¹⁰၊ selegiline သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုစစ်ဆေးမှုအများစုတွင် ရမှတ်များတိုးစေသော အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်။¹¹ ၎င်း၏ dopaminergic သက်ရောက်မှုကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။

selegiline နှင့် rasagiline ကဲ့သို့သော MAO-B inhibitors များသည် neurodegenerative ရောဂါများ၏တိုးတက်မှုနှုန်းကိုနှေးကွေးစေသည်¹နှစ်မျိုးလုံးသည် PD ကို ကုသရာတွင် တူညီသော ထိရောက်မှု ရှိကြပါသည်။¹². သို့သော်၊ ကြွက်မော်ဒယ်တစ်ခုတွင်၊ selegiline သည် ဆေးဝါးနှစ်မျိုးလုံးကို MAO တားဆီးမှုအတွက် ဆေးပမာဏနှင့် လိုက်ဖက်သည့်တိုင် rasagiline နှင့်မတူဘဲ စိတ်ဓာတ်ကျဆေးအာနိသင်များကို ထုတ်ပေးခဲ့သည်။¹³Selegiline ၏ MAO တားမြစ်ခြင်းဆိုင်ရာ အကျိုးကျေးဇူးများကိုပင် အကြံပြုခြင်း။ Selegiline သည် အတုယူထားသော PD ဖြင့် ကြွက်များ၏ medial prefrontal cortex တွင် synaptic plasticity ကို တိုးစေသည်¹³အာရုံကြောကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်၊ ဦးနှောက်မှရရှိသော neurotrophic factor နှင့် glial cell မှရရှိသော neurotrophic factor ကဲ့သို့သော အာရုံကြောကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များပေါ်တွင် မူးယစ်ဆေးဝါး၏ သတိပြုမိသော အပြုသဘောသက်ရောက်မှုကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။¹⁴. နောက်ဆုံးအနေဖြင့်၊ selegiline သည် l-amphetamine နှင့် l-methamphetamine ပါ၀င်သော ၎င်း၏စိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းသော ဇီဝဖြစ်စဉ်များကြောင့် ထူးခြားသော MAOI အဖြစ် ကွဲပြားနိုင်သည်။¹⁵selegiline ၏ထူးခြားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုဖြစ်စေသော၊ ဤ metabolites များကြားမှ၊ selegiline သည် ဆေးခန်းတစ်ခုတွင် အလွဲသုံးစားပြုနိုင်ခြေနည်းပါးသည်ဟု ယုံကြည်သောကြောင့် စိတ်လှုံ့ဆော်မှုအလွဲသုံးစားမှုနှင့် ဆေးလိပ်ဖြတ်ခြင်းအတွက် အသုံးပြုရန် အကြံပြုထားသည်။¹⁵.

***

ကိုးကား:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (၂၀၂၀)။ Selegiline- ဆန်းသစ်တီထွင်နိုင်စွမ်းရှိသော မော်လီကျူးတစ်ခု။ အာရုံကြောကူးစက်မှုဂျာနယ် (ဗီယင်နာ၊ သြစတြီးယား 1996), 127(5), 831-842 ။ https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. သိပ္ပံတိုက်ရိုက် 2021။ Monoamine။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T၊ Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [အပ်ဒိတ် 2020 သြဂုတ် 22]။ တွင်- StatPearls [အင်တာနက်]။ Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 ခုနှစ် ဇန်န၀ါရီလ မှရရှိနိုင်သည်- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV Monoamine oxidase inhibitors- နောက်ပြန်လှည့်၍မရသော၊ Psychopharmacol နွားသိုး။ ၁၉၉၂၊ ၂၈(၁):၄၅-၅၇။ PMID: 1992။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, T. S., & Yeragani, V. K. (2009). Hypertensive crisis and ဒိန်ခဲ. အိန္ဒိယ စိတ်ရောဂါကု ဂျာနယ်, 51(1), 65-66 ။ https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. သိပ္ပံတိုက်ရိုက် 2021။ Monoamine Oxidase Inhibitor။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN၊ Behari M၊ Ahuja GK။ ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိ သိမြင်မှုဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များအပေါ် selegiline ၏ သက်ရောက်မှု။ J Assoc သမားတော်များ အိန္ဒိယ။ ၁၉၉၉ သြဂုတ်၊ ၄၇(၈:၇၈၄-၆။ PMID: 1999။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S၊ Malone MA၊ Roberts W၊ Logan WJ။ အာရုံစူးစိုက်မှုအားနည်းခြင်း/သွေးလွန်တုပ်ကွေးရောဂါရှိသောကလေးများတွင် selegiline ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုစစ်ဆေးသည့် Placebo-ထိန်းချုပ်လေ့လာမှု။ J Child Adolesc Psychopharmacol။ ၂၀၀၆ သြဂုတ်၊ ၁၆(၄):၄၀၄-၁၅။ DOI- https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566 ။  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014)။ စိတ်ဓာတ်ကျနေသောဆယ်ကျော်သက်များတွင် selegiline transdermal system ကို double-blind၊ placebo-controlled လေ့လာမှုတစ်ခု။ ကလေးနှင့် မြီးကောင်ပေါက် စိတ်ပညာ ဂျာနယ်, 24(၆) ၃၁၁–၃၁၇။ DOI- https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016)။ ရွေးချယ်ထားသော serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) နှင့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ဖြေရှင်းနည်းများ- ဇာတ်ကြောင်းစာပေ ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှု။ စိတ်ကျန်းမာရေး ဆေးခန်း, 6(၆) ၃၁၁–၃၁၇။ DOI- https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH၊ Campbell BJ၊ Favit A၊ Yang Y၊ Moonsammy G၊ Piontek CM၊ Amsterdam JD။ ကြီးမားသောစိတ်ကျရောဂါအတွက်ကုသသောလူနာများတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုလက္ခဏာများ- လူနာအဆင့်သတ်မှတ်စကေးကိုအသုံးပြု၍ selegiline transdermal system နှင့် placebo တို့ကိုနှိုင်းယှဉ်သည့် meta-analysis ။ J Clin စိတ်ရောဂါကု ၂၀၀၇ ဒီဇင်ဘာ၊ ၆၈(၁၂):၁၈၆၀-၆။ DOI- https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016။ 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016)။ ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိ Selegiline နှင့် Rasagiline ကုထုံးများကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်း- လက်တွေ့ဘဝလေ့လာမှု။ လက်တွေ့ အာရုံကြောဆေးဝါးဗေဒ, 39(၆) ၃၁၁–၃၁၇။ DOI- https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M.၊Takahata K.၊ Sugimoto J နှင့် Muraoka S. 2019။ Selegiline သည် Medial Prefrontal Cortex တွင် Synaptic Plasticity ကို ပြန်လည်ရရှိပြီး ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ Mouse Model တွင် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်သော စိတ်ကျရောဂါနှင့်တူသော အပြုအမူကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ ရှေ့။ ပြုမူပါ။ Neurosci.၊ 02 သြဂုတ် 2019။ DOI- https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I၊ Ohta M၊ Ohta K၊ Nishimura M၊ Mizuta E၊ Hayashi K၊ Kuno S. Selegiline နှင့် desmethylselegiline တို့သည် မွေးမြူထားသော mouse astrocytes တွင် NGF၊ BDNF နှင့် GDNF ပေါင်းစပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ Biochem Biophys Res Commun 2000 ဒီဇင်ဘာ 29;279(3):751-5။ doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424။ 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006)။ ရှဉ့်မျောက်များတွင် ဒုတိယအမှာစာအချိန်ဇယားအရ D-amphetamine၊ L-deprenyl (selegiline) နှင့် D-deprenyl တို့မှ ထိန်းသိမ်းထားသော မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေခြင်းအပြုအမူကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်း။ Psychopharmacology, 183(4), 413-421 ။ https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***