LZTFL1 အသုံးအနှုန်းသည် TMPRSS2 ၏ မြင့်မားသောအဆင့်ကို ဖြစ်စေသည်၊၊ EMT (epithelial mesenchymal အသွင်ကူးပြောင်းမှု) ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ဒဏ်ရာကို ကုသခြင်းနှင့် ပြန်လည်ထူထောင်ရေးဆိုင်ရာ ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုတစ်ခု၊ အနာ. TMPRSS2 နှင့် ဆင်တူသည့်ပုံစံအတိုင်း၊ LZTFL1 သည် အလားအလာကို ကိုယ်စားပြုသည်။ ဆေး ဆန့်ကျင်ဘက် ဆန်းသစ်သော ဆေးဝါးများ ဖော်ထုတ်ရန် အသုံးချနိုင်သော ပစ်မှတ် Covid-19.
Covid-19 အနာ ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ သန်းနှင့်ချီသောလူများကြားတွင် အပျက်အစီးများ ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့ပြီး ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် သန်းနှင့်ချီသော သေဆုံးမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး နိုင်ငံအများစု၏ စီးပွားရေးကို ကြိတ်ခွဲရပ်တန့်စေခဲ့သည်။ လွန်ခဲ့သည့် ၂ နှစ်အတွင်း စူးစမ်းလေ့လာမှုများက ရောဂါကို ကုသရန်အတွက် ဆေးဝါးပစ်မှတ်များကို ဖော်ထုတ်သိရှိနိုင်စေရန် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ Covid-19 ရောဂါမပြန့်ပွားစေရန်အတွက် ထိရောက်သော ကာကွယ်ဆေးများ တီထွင်ထုတ်လုပ်ခြင်း။ သို့သော်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် SARS-CoV-2 ကြောင့်ဖြစ်ရသည့်ရောဂါကို အပြည့်အဝနားလည်ရန်ဝေးကွာနေသေးပြီး ကျွန်ုပ်တို့၏ COVID-19 အသိပညာကို ပိုမိုနားလည်သဘောပေါက်နိုင်ရန် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများသည် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပြီး ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပါသည်။
Nature Genetics တွင် ယမန်နေ့က ထုတ်ပြန်ခဲ့သည့် သုတေသနစာတမ်းတွင် သုတေသီများသည် LZTFL1 မျိုးဗီဇ (leucine zipper transcription factor 1 ကဲ့သို့) ကို ပြင်းထန်စွာ ထိခိုက်စေနိုင်သည်ကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Covid-19 တောင်အာရှနွယ်ဖွားများတွင်ရောဂါ။ တွက်ချက်မှုဆိုင်ရာနှင့် စိုစွတ်ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုများကို အသုံးပြု၍ GWAS (ဂျီနိုမ်ကျယ်ပြန့်သောအသင်းအဖွဲ့လေ့လာမှုများ) ကိုလုပ်ဆောင်ပြီး လူသားခရိုမိုဆုန်း 3p21.31 ၏ဒေသကို အပြင်းထန်ဆုံးချိတ်ဆက်မှုနှင့် COVID-19 ကူးစက်ခံရနိုင်ခြေကို ညှိနှိုင်းပေးခြင်းဖြင့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသည်။1. 3p21.31 locus တွင်ရှိသော မျိုးဗီဇမျိုးဗီဇကွဲလွဲမှုသည် COVID-19 မှ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှု ဖြစ်နိုင်ခြေ နှစ်ဆတိုးလာပါသည်။2. ထို့အပြင်၊ ဤခရိုမိုဆုန်းနေရာရှိ မျိုးရိုးဗီဇကွဲပြားမှုများကို တောင်အာရှမျိုးရိုး (SAS) ရှိသူများ၏ 60% ကျော်က ဥရောပမျိုးရိုး (EUR) အုပ်စုများ၏ 15% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ ၎င်းသည် ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသော ကူးစက်ခံရနိုင်ခြေ မြင့်မားမှုနှင့် UK ကဲ့သို့သော နိုင်ငံများတွင် ဤလူဦးရေတွင် သေဆုံးမှုနှုန်း မြင့်မားကြောင်း ရှင်းပြသည့် အကြောင်းရင်းများထဲမှ တစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည်။3,4.
LZTFL1 သည် 3p21.31 locus နှင့် ဆက်စပ်နေသည့် မျိုးရိုးဗီဇတစ်ခုဖြစ်ပြီး rs1773054 မြှင့်တင်ပေးသည့် LZTFL1 ပရိုမိုးရှင်း၏ အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ပုံမှန်မဟုတ်သော မြင့်မားသောဖော်ပြချက်သည် COVID-19 ရောဂါအတွက် ပြင်းထန်သောသက်ရောက်မှုများရှိပြီး လူတစ်ဦးချင်းစီကို ပြင်းထန်စွာခံစားနိုင်စေရန်နှင့် ပြင်းထန်သောရောဂါဖြစ်စေသည်။ LZTF1 ၏ တိုးမြှင့်ဖော်ပြမှုသည် EMT (epithelial mesenchymal transition) ကို ဟန့်တားသည်။5ဗိုင်းရပ်စ်တုံ့ပြန်မှုဖြင့် အသက်သွင်းထားသည့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုလမ်းကြောင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး မွေးရာပါကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုနှင့် ရောဂါပိုးကူးစက်မှုမှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန်အတွက် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ LZTFL1 ၏ ကျဆင်းလာသော စကားရပ်သည် EMT ကို အားပေးသည်။6 ပျက်စီးနေသော တစ်သျှူးများကို ပြန်လည်ပြုပြင်ပေးခြင်းဖြင့် ရောဂါပိုးများကို ကျော်လွှားနိုင်စေရန် epithelial cell ပေါက်ပွားမှုကို ဖြစ်စေသည်။ SARS-CoV-2 ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှု၏အခြေအနေတွင် EMT သည် ACE2 receptor နှင့် TMPRSS2 (type 2 serine membrane protease) ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများကိုကျဆင်းစေပြီး အဆုတ်အတွင်းပိုင်းဆဲလ်များအတွင်းသို့ ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်မှုကို ဟန့်တားစေသည်။ အပြန်အလှန်အားဖြင့်၊ LZTFL1 ပမာဏ တိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော EMT ကို ဟန့်တားခြင်းသည် ACE2 နှင့် TMPRSS2 အဆင့်ကို တိုးလာစေပြီး ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ပြင်းထန်သော COVID-19 ရောဂါကို ဖြစ်စေသည်။ အဆုတ်ရောဂါဖြစ်စေသည့်အခြေအနေတွင် LZTFL1 နှင့် EMT လမ်းကြောင်း၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုများ ပိုမိုရရှိရန် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ လိုအပ်သည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် မကြာသေးမီက TMPRSS2 ၏အရေးပါမှုကို COVID-3122 ကုသမှုအတွက် အသစ်အသစ်သော ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်လောင်းဖြစ်သည့် MM19 ၏ အလားအလာရှိသော မူးယစ်ဆေးဝါးပစ်မှတ်နှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအဖြစ် ဆွေးနွေးခဲ့သည်။7. မြင့်မားသော LZTFL1 စကားရပ်သည် EMT ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် TMPRSS2 ၏ မြင့်မားသောအဆင့်ကို ဖြစ်စေသည်။8. TMPRSS2 နှင့် အလားတူသည့်ပုံစံအတိုင်း၊ LZTFL1 သည် COVID-19 ဆန့်ကျင်သည့် ဆေးဝါးအသစ်များကို ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် အကျိုးရှိရှိအသုံးချနိုင်သော အလားအလာရှိသော မူးယစ်ဆေးဝါးပစ်မှတ်ကိုလည်း ကိုယ်စားပြုပါသည်။
***
ကိုးကား:
- Downes၊ DJ၊ Cross၊ AR၊ Hua၊ P. et al။ LZTFL1 ကို COVID-19 စွန့်စားရသည့်နေရာရှိ ကိုယ်စားလှယ်လောင်း အကျိုးသက်ရောက်သည့် ဗီဇအဖြစ် ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း။ နတ် Genet (2021)။ https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3
- Ellinghaus, D. et al. ပြင်းထန်သော COVID-19 နှင့် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုဆိုင်ရာ Genomewide ဆက်စပ်လေ့လာမှု။ N. Engl ။ ဂျေ Med ။ 383၊ 1522–1534 (2020)။ DOI- https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283
- Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. Coronavirus Pandemic ၏ပထမလှိုင်းနှစ်ခုအတွင်း COVID-19 သေဆုံးမှုတွင် လူမျိုးရေးကွဲပြားမှုများ- အင်္ဂလန်ရှိ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 29 သန်းကို တစ်နိုင်ငံလုံးအတိုင်းအတာဖြင့် လေ့လာမှုတစ်ခု။ Eur J Epidemiol 36၊ 605–617 (2021)။ https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1
- Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. အရေးပါသောစောင့်ရှောက်မှုတွင် COVID-19 ကို ပြုပြင်ခြင်း- အင်္ဂလန်၊ ဝေးလ်နှင့် မြောက်အိုင်ယာလန်တို့တွင် ပထမကူးစက်ရောဂါဆိုင်ရာ ကူးစက်ရောဂါဗေဒ။ အထူးကြပ်မတ်ကုသရေး Med 47၊ 731–732 (2021)။ https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2
- Kalluri, R. & Weinberg, RA epithelial-mesenchymal အသွင်ကူးပြောင်းမှု၏အခြေခံ။ ဂျေ Clin ။ ရင်းနှီးမြှုပ်နှံ။ 119၊ 1420–1428 (2009)။ DOI- https://doi.org/10.1172/JCI39104
- Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 သည် အဆုတ်အတွင်းပိုင်းဆဲလ်များ၏ ကွဲပြားမှုကို ထိန်းသိမ်းထားခြင်းဖြင့် အဆုတ်အကျိတ်ဖြစ်ပေါ်မှုကို တားဆီးပေးသည်။ Oncogene 35၊ 2655–2663 (2016)။ https://doi.org/10.1038/onc.2015.328
- Soni R. 2012။ MM3122- COVID-19 အတွက် Novel Antiviral drug အတွက် ဦးဆောင် ကိုယ်စားလှယ်လောင်း။ သိပ္ပံနည်းကျ ဥရောပ။ 1 November 2021 တွင် ပို့စ်တင်ခဲ့သည်။ အွန်လိုင်းတွင် ရနိုင်သည်။ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/
- ဝေ, et al Q. leucine ဇစ်၏ အကျိတ်ကို ဖိနှိပ်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်များ 1။ ကင်ဆာ Res ။ 70၊ 2942–2950 (2010)။ DOI- https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826
***
