LZTFL1- တောင်အာရှလူမျိုးများတွင် အဖြစ်များသော COVID-19 မျိုးရိုးဗီဇကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားသည်။

LZTFL1 ဖော်ပြမှုသည် ဒဏ်ရာအနာကျက်ခြင်းနှင့် ရောဂါ မှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်းတွင် ပါဝင်သော ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုဖြစ်သည့် EMT (epithelial mesenchymal transition) ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် TMPRSS2 ပမာဏ မြင့်မားစေသည်။ TMPRSS2 နှင့် အလားတူပင်၊ LZTFL1 သည် COVID-19 ကို တိုက်ဖျက်ရန် အသုံးပြုနိုင်သော အလားအလာရှိသော ဆေးဝါး ပစ်မှတ်တစ်ခုကို ကိုယ်စားပြုသည် ။

COVID-19 ရောဂါသည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ လူသန်းပေါင်းများစွာကို ကပ်ဘေးကြီးတစ်ခု ဖြစ်စေခဲ့ပြီး ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် လူသန်းပေါင်းများစွာ သေဆုံးစေခဲ့ပြီး နိုင်ငံအများစု၏ စီးပွားရေးများကို ရပ်တန့်စေခဲ့သည်။ လွန်ခဲ့သော ၂ နှစ်အတွင်း စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများသည် ရောဂါအကြောင်း နားလည်မှုတွင် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့ပြီး COVID-19 အတွက် ပျောက်ကင်းစေသည့် ဆေးဝါးများကို ဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့ပြီး ရောဂါဆက်လက်ပြန့်ပွားမှုကို ကာကွယ်ရန် ထိရောက်သော ကာကွယ်ဆေးများ တီထွင်နိုင်ခဲ့သည်။ သို့သော် SARS-CoV-2 ကြောင့် ဖြစ်ပွားသော ရောဂါကို အပြည့်အဝ နားလည်ရန် အလှမ်းဝေးနေဆဲဖြစ်ပြီး COVID-19 အကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့၏ အသိပညာကို ပိုမိုနားလည်နိုင်ရန် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများသည် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပြီး ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပါသည်။

မနေ့က Nature Genetics မှာထုတ်ဝေခဲ့တဲ့ သုတေသနစာတမ်းတစ်ခုမှာ သုတေသီတွေဟာ တောင်အာရှနွယ်ဖွားလူတွေမှာ ပြင်းထန်တဲ့ COVID-19 ရောဂါ ဖြစ်စေနိုင်တဲ့ LZTFL1 မျိုးဗီဇ (leucine zipper transcription factor like 1) ကို ဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့ပါတယ်။ တွက်ချက်မှုနဲ့ စိုစွတ်တဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုနှစ်ခုလုံးကို အသုံးပြုပြီး GWAS (genome wide association studies) ကို လုပ်ဆောင်ခြင်းအားဖြင့် ဒါကိုဖြစ်နိုင်ခဲ့ပြီး လူ့ခရိုမိုဆုန်း 3p21.31 ရဲ့ ဒေသဟာ အပြင်းထန်ဆုံးဆက်စပ်မှုရှိပြီး COVID-19 ¹ ကူးစက်နိုင်ခြေကို ပေးစွမ်းနိုင်တယ်လို့ ဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့ပါတယ် ။ 3p21.31 locus မှာရှိနေတဲ့ မျိုးဗီဇတွေရဲ့ မျိုးရိုးဗီဇကွဲလွဲမှုဟာ COVID-19 ^{2 ကြောင့် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာပျက်ကွက်နိုင်ခြေ နှစ်ဆတိုးလာစေပါတယ်။ ထို့အပြင် ဥရောပနွယ်ဖွားအုပ်စု (EUR) ရဲ့ ၁၅% နဲ့ နှိုင်းယှဉ်ရင် ဒီခရိုမိုဆုန်း locus မှာရှိနေတဲ့ မျိုးရိုးဗီဇကွဲလွဲမှုတွေကို တောင်အာရှနွယ်ဖွား (SAS) ရှိသူ ၆၀% ကျော်မှာ သယ်ဆောင်ထားပါတယ်။ ဒါဟာ UK 3,4} လိုနိုင်ငံတွေမှာ ဒီလူဦးရေမှာ ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေတဲ့ မြင့်မားတဲ့ ကူးစက်နိုင်ခြေနဲ့ သေဆုံးမှုနှုန်း မြင့်မားတာကို ရှင်းပြဖို့ အကြောင်းရင်းတစ်ခု ဖြစ်နိုင်ပါတယ် ။

LZTFL1 သည် 3p21.31 locus နှင့်ဆက်စပ်နေသော မျိုးဗီဇတစ်ခုဖြစ်ပြီး rs1773054 enhancer နှင့် LZTFL1 promoter တို့ အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ၎င်း၏ ပုံမှန်မဟုတ်သော မြင့်မားသော ဖော်ပြမှုသည် COVID-19 ရောဂါတွင် ပြင်းထန်သော သက်ရောက်မှုများရှိပြီး လူတစ်ဦးချင်းစီအား အလွန်ထိခိုက်လွယ်ပြီး ပြင်းထန်သောရောဂါကို ဖြစ်စေသည်။ LZTF1 ၏ ဖော်ပြမှု မြင့်တက်လာခြင်းသည် ဗိုင်းရပ်စ်တုံ့ပြန်မှုဖြင့် အသက်ဝင်ပြီး မွေးရာပါ ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုနှင့် ရောဂါပိုးကူးစက်ခံရခြင်းမှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည့် EMT (epithelial mesenchymal transition) ^{5 ကို ဟန့်တားသည်။ LZTFL1 ၏ ဖော်ပြမှု လျော့နည်းလာခြင်းသည် EMT 6} ကို မြှင့်တင် ပေးပြီး ပျက်စီးနေသော တစ်ရှူးများကို ပြုပြင်ရန် epithelial ဆဲလ်များ ပွားများစေပြီး ရောဂါကို ကျော်လွှားစေသည်။ SARS-CoV-2 ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုနှင့် ဆက်စပ်၍ EMT သည် ACE2 receptor နှင့် TMPRSS2 (type 2 serine membrane protease) တို့ကိုလည်း ထိန်းညှိမှု ပျက်ပြားစေပြီး အဆုတ် epithelial ဆဲလ်များထဲသို့ ဗိုင်းရပ်စ် ဝင်ရောက်မှုကို တားဆီးပေးသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနဲ့ LZTFL1 ပမာဏ မြင့်တက်လာတာကြောင့် EMT ကို ဟန့်တားခြင်းက ACE2 နဲ့ TMPRSS2 ပမာဏ မြင့်တက်လာစေပြီး ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ပြင်းထန်တဲ့ COVID-19 ရောဂါကို ဖြစ်စေပါတယ်။ အဆုတ်ရောဂါဖြစ်စေတဲ့ အခြေအနေမှာ EMT လမ်းကြောင်းရဲ့ အခန်းကဏ္ဍနဲ့ LZTFL1 အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုအကြောင်း ပိုမိုထိုးထွင်းသိမြင်နိုင်ဖို့ နောက်ထပ်လေ့လာမှုတွေ လိုအပ်ပါတယ်။

^{COVID-19 7} ကို ကုသရန်အတွက် ဆေးဝါးအသစ်တစ်မျိုးဖြစ်သည့် MM3122 ၏ အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးပစ်မှတ်တစ်ခုအဖြစ် TMPRSS2 ၏ အရေးပါမှုနှင့် MM3122 ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအကြောင်းကို မကြာသေးမီက ကျွန်ုပ်တို့ ဆွေးနွေးခဲ့ပါသည် ။ LZTFL1 ဖော်ပြမှု မြင့်မားခြင်းသည် EMT ⁸ ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် TMPRSS2 အဆင့်မြင့်မားမှုကိုလည်း ဖြစ်စေပါသည် ။ TMPRSS2 နှင့် အလားတူပင် LZTFL1 သည် COVID-19 ကို တိုက်ဖျက်ရန် ဆေးဝါးအသစ်များ တီထွင်ရာတွင် အသုံးပြုနိုင်သည့် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးပစ်မှတ်တစ်ခုအဖြစ်လည်း ကိုယ်စားပြုပါသည်။

*** 

ကိုးကား: 

1. Downes၊ DJ၊ Cross၊ AR၊ Hua၊ P. et al။ LZTFL1 ကို COVID-19 စွန့်စားရသည့်နေရာရှိ ကိုယ်စားလှယ်လောင်း အကျိုးသက်ရောက်သည့် ဗီဇအဖြစ် ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း။ နတ် Genet (2021)။ https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. et al. ပြင်းထန်သော COVID-19 နှင့် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုဆိုင်ရာ Genomewide ဆက်စပ်လေ့လာမှု။ N. Engl ။ ဂျေ Med ။ 383၊ 1522–1534 (2020)။ DOI- https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. Coronavirus Pandemic ၏ပထမလှိုင်းနှစ်ခုအတွင်း COVID-19 သေဆုံးမှုတွင် လူမျိုးရေးကွဲပြားမှုများ- အင်္ဂလန်ရှိ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 29 သန်းကို တစ်နိုင်ငံလုံးအတိုင်းအတာဖြင့် လေ့လာမှုတစ်ခု။ Eur J Epidemiol 36၊ 605–617 (2021)။ https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. အရေးပါသောစောင့်ရှောက်မှုတွင် COVID-19 ကို ပြုပြင်ခြင်း- အင်္ဂလန်၊ ဝေးလ်နှင့် မြောက်အိုင်ယာလန်တို့တွင် ပထမကူးစက်ရောဂါဆိုင်ရာ ကူးစက်ရောဂါဗေဒ။ အထူးကြပ်မတ်ကုသရေး Med 47၊ 731–732 (2021)။ https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. Kalluri, R. & Weinberg, RA epithelial-mesenchymal အသွင်ကူးပြောင်းမှု၏အခြေခံ။ ဂျေ Clin ။ ရင်းနှီးမြှုပ်နှံ။ 119၊ 1420–1428 (2009)။ DOI- https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 သည် အဆုတ်အတွင်းပိုင်းဆဲလ်များ၏ ကွဲပြားမှုကို ထိန်းသိမ်းထားခြင်းဖြင့် အဆုတ်အကျိတ်ဖြစ်ပေါ်မှုကို တားဆီးပေးသည်။ Oncogene 35၊ 2655–2663 (2016)။ https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012။ MM3122- COVID-19 အတွက် Novel Antiviral drug အတွက် ဦးဆောင် ကိုယ်စားလှယ်လောင်း။ သိပ္ပံနည်းကျ ဥရောပ။ 1 November 2021 တွင် ပို့စ်တင်ခဲ့သည်။ အွန်လိုင်းတွင် ရနိုင်သည်။ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. ဝေ, et al Q. leucine ဇစ်၏ အကျိတ်ကို ဖိနှိပ်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်များ 1။ ကင်ဆာ Res ။ 70၊ 2942–2950 (2010)။ DOI- https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***