MM3122- COVID-19 ဆန့်ကျင်သည့် Novel Antiviral ဆေးဝါးအတွက် ဦးဆောင် ကိုယ်စားလှယ်လောင်း

TMPRSS2 သည် COVID-19 တိုက်ဖျက်ရေးအတွက် အရေးကြီးသော ဆေးဝါးပစ်မှတ်ဖြစ်သည်။ MM3122 သည် vitro နှင့် တိရိစ္ဆာန် မော်ဒယ်များတွင် အလားအလာရှိသော ရလဒ်များကို ပြသထားသော ဦးဆောင် ကိုယ်စားလှယ်လောင်း ဖြစ်သည်။  

ဝတ္ထုကို ရှာဖွေတွေ့ရှိရန်အတွက် Hunt သည် ဖွင့်ထားသည်။ ဗိုင်းရပ်စ်နှိမ်နင်းရေး မူးယစ်ဆေးဝါးများ COVID-19 ကို ဆန့်ကျင်သည့် ရောဂါဖြစ်ပြီး လွန်ခဲ့သည့် ၂ နှစ်အတွင်း အပျက်အစီးများ ဖန်တီးကာ ကမ္ဘာ့နိုင်ငံအများအပြား၏ စီးပွားရေးကို ကျဆင်းစေခဲ့သည်။ ACE2 receptor နှင့် type 2 transmembrane serine proteases (TMPRSS2) နှစ်ခုစလုံးသည် အဆုတ် epithelial ဆဲလ်များအတွင်းသို့ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဝင်ရောက်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေသောကြောင့် ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအတွက် အကောင်းဆုံးပစ်မှတ်များကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။¹. receptor-binding domain (RBD) ကိုလည်းကောင်း SARS-CoV-2 ရောဂါ ဗိုင်းရပ်စ်များသည် ACE2 receptor တွင် သူ့ကိုယ်သူ တွယ်ကပ်နေပြီး TMPRSS2 ပရိုတင်းသည် ဗိုင်းရပ်စ်၏ spike (S) ပရိုတင်းကို ဖယ်ထုတ်ရန် ကူညီပေးကာ ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်မှုကို စတင်စေပြီး ကိုယ်ခံအားစနစ်မှ လွတ်မြောက်အောင်လည်း ကူညီပေးသည်။². ဤသုံးသပ်ချက်ဆောင်းပါးသည် လူသားလူဦးရေတွင် TMPRSS2 ၏အခန်းကဏ္ဍနှင့်ဖော်ပြချက်အပေါ် အလေးပေးမည်ဖြစ်ပြီး ၎င်းသည် MM3122 ၏ inhibitors နှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် ဆွဲဆောင်မှုရှိသောကုထုံးပစ်မှတ်တစ်ခုအဖြစ် အဘယ်ကြောင့်တင်ပြပါမည်³ဝတ္ထု၊ ဆေး ၎င်းသည် TMPRSS2 inhibitor အဖြစ်လုပ်ဆောင်သည်။ 

TMPRSS2 သည် serine protease မိသားစုမှ အဖွဲ့ဝင်ဖြစ်ပြီး လူ့ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ဖြစ်ပွားသည့် ရောဂါဗေဒနှင့် ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များစွာအတွက် တာဝန်ရှိပါသည်။ TMPRSS2 သည် အမြှေးပါးများပေါင်းစပ်စဉ်အတွင်း SARS-CoV-2 Spike ပရိုတင်းကို ခွာပြီး အသက်ဝင်စေကာ ယင်းကြောင့် အိမ်ရှင်ဆဲလ်အတွင်းသို့ ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်မှုကို တိုးစေသည်။ လေ့လာမှုများသည် TMPRSS2 ၏ မျိုးရိုးဗီဇကွဲပြားမှု၊ ကျားမကွဲပြားမှုနှင့် ထုတ်ဖော်မှုပုံစံများကို ခံစားရနိုင်မှုနှင့် ပြင်းထန်မှုတို့နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ Covid-19 ရောဂါ TMPRSS2 လုပ်ဆောင်ချက်သည် အီတလီလူဦးရေတွင် အရှေ့အာရှနှင့် ဥရောပနိုင်ငံများထက် ပိုမိုမြင့်မားကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး အီတလီတွင် COVID-19 ရောဂါ၏သေဆုံးမှုနှင့် ပြင်းထန်မှုအဆင့်ကို မြင့်မားစေခဲ့သည်။⁴. ထို့အပြင်၊ TMPRSS2 ၏အသုံးအနှုန်းသည် အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ အသက်ကြီးသူများသည် COVID-19 ကို ပိုမိုထိခိုက်လွယ်စေသည်။⁵. အခြားလေ့လာမှုတစ်ခုအရ Testosterone ပမာဏမြင့်မားမှုသည် TMPRSS2 ဖော်ပြမှုနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း ပြသခဲ့သည်။¹ထို့ကြောင့် သက်ကြီးရွယ်အိုအုပ်စုရှိ အမျိုးသမီးများထက် အမျိုးသားဦးရေသည် COVID-19 ဒဏ်ကို ပိုမိုခံနိုင်ရည်ရှိစေသည်။ TMPRSS2 ၏ မြင့်မားသောအသုံးအနှုန်းသည် အမျိုးသားများတွင် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုတွင် သက်ရောက်မှုရှိသည်။⁶. 

MM3122 ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံကို အခြေခံထားသည်။ ဆေး ဒီဇိုင်း။ ၎င်းသည် ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအရ ထူးခြားပြီး Camostat နှင့် Nafamostat ကဲ့သို့ ရှိပြီးသား လူသိများသော inhibitors များထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပြသသည့် ketobenzothiazoles ဟုခေါ်သော ဒြပ်ပေါင်းအမျိုးအစားတွင် ပါဝင်ပါသည်။ MM3122 တွင် IC တစ်ခုရှိသည်။₅₀ ပြန်လည်ပေါင်းစပ်ဖော်ပြသော TMPRSS340 ပရိုတင်းကို ဆန့်ကျင်သည့် 2 pM (picomolar) နှင့် EC တစ်ခု၊₅₀ Calu-74 ဆဲလ်များရှိ SARS-CoV-2 ဗိုင်းရပ်စ်ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်စေသော cytopathic အာနိသင်များကို ဟန့်တားရာတွင် 3 nM ၏³. ကြွက်လေ့လာမှုများအပေါ် အခြေခံ၍ MM3122 သည် အလွန်ကောင်းမွန်သော ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို ပြသပြီး ပလာစမာတွင် 8.6 နာရီနှင့် အဆုတ်တစ်သျှူးတွင် 7.5 နာရီ သက်တမ်းရှိသည်။ ဤဝိသေသလက္ခဏာများသည် vitro တွင်၎င်း၏ထိရောက်မှုနှင့်အတူ MM3122 သည်နောက်ထပ်အတွက်သင့်လျော်သောကိုယ်စားလှယ်လောင်းဖြစ်လာစေသည်။ Vivo အတွက် အကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့် COVID-19 ကုသမှုအတွက် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးတစ်ခုဆီသို့ ဦးတည်စေသည်။ 

***

ကိုးကား:   

1. Seyed Alinaghi S, Mehrtak M, MohsseniPour, M et al ။ 2021။ COVID-19 ၏ မျိုးရိုးဗီဇ ခံနိုင်ရည်ရှိမှု- လက်ရှိ အထောက်အထားများကို စနစ်တကျ ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ Eur J Med Res 26, ၄၆ (၂၀၂၁)။ DOI- https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8. 

2. Shang J၊ Wan Y၊ Luo C et al ။ 2020။ SARS-CoV-2 ၏ ဆဲလ်ဝင်ရောက်မှု ယန္တရားများ။ အမျိုးသားသိပ္ပံအကယ်ဒမီ၏ လုပ်ငန်းစဉ်များ မေ 2020၊ 117 (21) 11727-11734; DOI- https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117. 

3. Mahoney M. et al 2021။ TMPRSS2 inhibitors ၏ ဆန်းသစ်သောအတန်းအစားသည် SARS-CoV-2 နှင့် MERS-CoV ဗိုင်းရပ်စ်ဝင်ရောက်မှုကို အစွမ်းထက်မြက်စေပြီး လူ့ epithelial အဆုတ်ဆဲလ်များကို ကာကွယ်ပေးပါသည်။ PNAS အောက်တိုဘာ ၂၆၊ ၂၀၂၁ ၁၁၈ (၄၃) e26; DOI- https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 

4. Choudhary S၊ Sreenivasulu K၊ Mitra P၊ Misra S၊ Sharma P. 2021။ COVID-19 ၏ ခံနိုင်ရည်နှင့် ပြင်းထန်မှုတွင် မျိုးရိုးဗီဇမျိုးကွဲများနှင့် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှု၏ အခန်းကဏ္ဍ.  Ann Lab Med 2021; ၄၁:၁၂၉-၁၃၈။ DOI- https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 

5. Peng J, Sun J, Zhao J et al ။ , 2021။ ပါးစပ် epithelial ဆဲလ်များရှိ ACE2 နှင့် TMPRSS2 ဖော်ပြချက်များရှိ အသက်နှင့် လိင်ကွဲပြားမှုများ။ J Transl Med 19, ၄၆ (၂၀၂၁)။ DOI- https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 

6. Sarker J၊ Das P၊ Sarker S၊ Roy AK၊ Ruhul Momen AZM၊ 2021။ "ဖော်ပြချက်၊ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အခန်းကဏ္ဍများနှင့် TMPRSS2 ၏ တားမြစ်ချက်၊ SARS-CoV-2 Spike Protein Activation အတွက် တာဝန်ရှိသော Serine Protease သည်" ၊ သိပ္ပံပညာ၊ . 2021၊ ပုဒ်မ ID 2706789၊ 9 စာမျက်နှာ၊ 2021။ DOI- https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***