အဆိုပါ လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ ကျွန်ုပ်တို့၏ ၁-၂% သည် ကျွန်ုပ်တို့၏ ပရောဂျက်ကို ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ မျိုးရိုးဗီဇ ကျန် 98-99% ၏ အခန်းကဏ္ဍသည် လျှို့ဝှက်ဆန်းကြယ်နေသော်လည်း လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုင်ရာ ပရိုတင်းများကို ဖန်တီးပေးသည်။ သုတေသီများသည် တူညီသောပတ်ဝန်းကျင်ရှိ နက်နဲသောအရာများကို ဖော်ထုတ်ရန် ကြိုးပမ်းခဲ့ကြပြီး ဤဆောင်းပါးသည် ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍနှင့် သက်ရောက်မှုများအတွက် ကျွန်ုပ်တို့၏နားလည်သဘောပေါက်မှုကို အလင်းပေးပါသည်။ လူ့ ကျန်းမာခြင်း နှင့်ရောဂါများ။
ထိုအချိန်မှစ၍ လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ ပရောဂျက် (HGP) ကို ၂၀၀၃ ခုနှစ် ဧပြီလတွင် ပြီးစီးခဲ့သည်။1အစီအစဥ် အလုံးစုံကို သိခြင်းဖြင့် ဆင်ခြင်၏၊ လူ့ 3 ဘီလီယံအခြေခံအတွဲများ သို့မဟုတ် 'အက္ခရာအတွဲများ' ပါရှိသော ဂျီနိုမီ၊ မျိုးရိုးဗီဇ သုတေသီများသည် ရှုပ်ထွေးသော သက်ရှိများ မည်ကဲ့သို့ အတိအကျ ညွှန်ပြနိုင်မည်ကို သုတေသီများ အသုံးပြု၍ ဖွင့်ထားသော စာအုပ်တစ်အုပ် ဖြစ်လိမ့်မည်။ လူ့ အမျိုးမျိုးသော ရောဂါများအတွက် ကျွန်ုပ်တို့၏ ခံနိုင်ရည်အားကို ရှာဖွေရန်၊ နောက်ဆုံးတွင် ရောဂါဖြစ်ပွားရခြင်းအကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့၏နားလည်မှုကို တိုးမြင့်စေပြီး ၎င်းတို့အတွက် ကုသနည်းကိုလည်း ရှာဖွေနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ သို့သော်၊ သိပ္ပံပညာရှင်များသည် ကျွန်ုပ်တို့၏ phenotypic ဖြစ်တည်မှုကို ဆုံးဖြတ်ပေးသည့် လုပ်ဆောင်ချက်ရှိသော ပရိုတင်းများကို ပြုလုပ်ပေးသည့် (~1-2%) သာ (~1-2%) သာ သိပ္ပံပညာရှင်များကသာ သရုပ်ဖော်နိုင်သောအခါတွင် အခြေအနေမှာ အလွန်ရှုပ်ထွေးလာသည်။ လုပ်ဆောင်ချက်ရှိသော ပရိုတင်းများ ပြုလုပ်ရန် DNA ၏ 1-2% ၏ အခန်းကဏ္ဍသည် RNA အတွက် ပထမဆုံး ကူးယူသည်ဟု ဖော်ပြထားသည့် မော်လီကျူး ဇီဝဗေဒ၏ ဗဟိုအယူဝါဒကို လိုက်နာပြီး အထူးသဖြင့် mRNA ဟုခေါ်သော စာသားမှတ်တမ်းကို ဘာသာပြန်ခြင်းဖြင့် mRNA ဖြင့် ပရိုတင်းထုတ်လုပ်မှုဖြင့် နောက်တွင် ကူးယူဖော်ပြပါသည်။ မော်လီကျူးဇီဝဗေဒပညာရှင်၏ဘာသာစကား၌, ဤ XNUMX-XNUMX% ၏ လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ လုပ်ဆောင်နိုင်သော ပရိုတင်းများအတွက် ကုဒ်များ။ ကျန် 98-99% ကို 'အမှိုက် DNA' သို့မဟုတ် 'dark' ဟုခေါ်သည်။ ကိစ္စအထက်ဖော်ပြပါ လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုင်ရာ ပရိုတင်းများကို မည်သည့်အရာမှ မထုတ်လုပ်နိုင်ဘဲ အချိန်တိုင်း 'အိတ်' အဖြစ် သယ်ဆောင်သွားခြင်း၊ လူ့ မွေးဖွားလာပါသည်။ ကျန် 98-99% ၏ အခန်းကဏ္ဍကို နားလည်နိုင်ရန် မျိုးရိုးဗီဇ၊ ENCODE ( Encyclopedia Of DNA Elements ) ပရောဂျက်2 အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်က ၂၀၀၃ ခုနှစ် စက်တင်ဘာလတွင် စတင်ခဲ့သည်။ လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ သုတေသနဌာန (NHGRI)။
ENCODE ပရောဂျက်မှ တွေ့ရှိချက်များသည် အမှောင်အများစုကို ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ ကိစ္စ'' မတူညီသောဆဲလ်အမျိုးအစားများနှင့် အချိန်အခါအလိုက် မတူညီသောအချက်များတွင် မျိုးဗီဇကို အဖွင့်အပိတ်ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော စည်းမျဉ်းဆိုင်ရာဒြပ်စင်များအဖြစ် လုပ်ဆောင်သော ကုဒ်မဟုတ်သော DNA ဆင့်ပွားများ ပါဝင်သည်။ ဤစည်းမျဉ်းစည်းမျဥ်းများ၏ spatial နှင့် temporal actions များသည် ရှင်းရှင်းလင်းလင်းမရှိသေးပါ၊ အချို့သော (စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းဆိုင်ရာဒြပ်စင်များ) သည် ၎င်းတို့လုပ်ဆောင်သည့် gene နှင့် အလွန်ဝေးကွာသောနေရာတွင်ရှိပြီး အခြားကိစ္စများတွင် ၎င်းတို့သည် နီးကပ်နေနိုင်ပါသည်။
ဒေသအချို့၏ဖွဲ့စည်းမှု လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ မစတင်မီကပင် သိရှိခဲ့သည်။ လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ စီမံကိန်း၏ 8% ၌ လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ Viral မှဆင်းသက်လာသည်။ မျိုးရိုးဗီဇ ကျွန်ုပ်တို့၏ DNA တွင်ထည့်သွင်းထားသည်။ လူ့ endogenous retroviruses (HERVs)3. ဤ HERV များသည် မွေးရာပါ ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို ပေးဆောင်ရာတွင် ပါဝင်ပတ်သက်နေပါသည်။ လူသားမြားသညျ ခုခံအားလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းချုပ်သော မျိုးဗီဇများအတွက် စည်းမျဉ်းဆိုင်ရာ ဒြပ်စင်များအဖြစ် လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့်၊ ဤ 8% ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာ အရေးပါမှုကို ENCODE ပရောဂျက်၏ တွေ့ရှိချက်များအရ 'အမှောင်အများစု၏ အကြံပြုချက်' ဖြင့် အတည်ပြုခဲ့သည်။ ကိစ္စ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။
ENCODE ပရောဂျက်တွေ့ရှိချက်များအပြင်၊ လွန်ခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်နှစ်ခုမှ သုတေသနဒေတာအများအပြားကို 'အမှောင်' အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာ အခန်းကဏ္ဍကို အကြံပြုတင်ပြနိုင်သည် ကိစ္စ'။ အသုံးပြုခြင်း။ မျိုးရိုးဗီဇ-wide Association studies (GWAS) သည် DNA ၏ ကုဒ်မဟုတ်သော ဒေသအများစုသည် ဘုံရောဂါများနှင့် စရိုက်လက္ခဏာများနှင့် ဆက်နွယ်နေကြောင်း ဖော်ထုတ်ထားသည်။4 နှင့် ကင်ဆာ၊ နှလုံးရောဂါ၊ ဦးနှောက်ချို့ယွင်းမှု၊ အဝလွန်ခြင်းစသည့် များပြားလှသော ရှုပ်ထွေးသောရောဂါများကဲ့သို့သော ရှုပ်ထွေးသောရောဂါပေါင်းများစွာ၏အစနှင့် ပြင်းထန်မှုကို ထိန်းညှိရန် အဆိုပါဒေသများတွင် ကွဲလွဲမှုများ လုပ်ဆောင်သည်။5,6. GWAS လေ့လာမှုများက ဂျီနိုမ်ရှိ ကုဒ်မဟုတ်သော DNA စီးရီးအများစုသည် ( DNA မှ RNA သို့ ပြောင်းလဲသော်လည်း ဘာသာပြန်ခြင်းမဟုတ်) ကို ကုဒ်မဟုတ်သော RNA များအဖြစ်သို့ ကူးပြောင်းသွားပြီး ၎င်းတို့၏ စည်းမျဥ်းများကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသော သက်ရောက်မှုဖြစ်စေသော မတူညီသောရောဂါများဆီသို့ ဦးတည်သွားကြောင်း GWAS လေ့လာမှုများက ဖော်ပြခဲ့သည်။7. ၎င်းသည် ကုဒ်မဟုတ်သော RNAs များ၏ စွမ်းရည်ကို ရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေးဆိုင်ရာအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်စေရန် အကြံပြုထားသည်။8.
ထို့အပြင်၊ အချို့သောမှောင်မိုက်သောဒြပ်စင်များသည် coding မဟုတ်သော DNA အဖြစ်ကျန်ရှိနေပြီး၊ မြှင့်တင်သူများအဖြစ် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းဖြင့် လုပ်ဆောင်မှုများရှိသည်။ စကားလုံးအကြံပြုထားသည့်အတိုင်း၊ ဤမြှင့်တင်ပေးသူများသည် ဆဲလ်အတွင်းရှိ အချို့သောပရိုတင်းများ၏ဖော်ပြမှုကို မြှင့်တင်ခြင်း (တိုး) ခြင်းဖြင့် လုပ်ဆောင်သည်။ DNA ၏ coding မဟုတ်သော ဒေသ၏ ပိုမိုကောင်းမွန်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် လူနာများအား ရှုပ်ထွေးသော autoimmune နှင့် မတည့်သောရောဂါများဖြစ်သည့် ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါကဲ့သို့သော ရှုပ်ထွေးသော autoimmune နှင့် ဓာတ်မတည့်သောရောဂါများကို ခံနိုင်ရည်ရှိစေသည့် မကြာသေးမီကလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ၎င်းကိုပြသခဲ့သည်။9,10ထို့ကြောင့် ရောင်ရမ်းသောရောဂါများကို ကုသရန်အတွက် အလားအလာရှိသော ကုထုံးပစ်မှတ်အသစ်ကို ဖော်ထုတ်နိုင်စေသည်။ ကြွက်များကို လေ့လာချက်များအရ အဆိုပါနေရာများကို ဖျက်လိုက်ခြင်းသည် ဦးနှောက်ဖွံ့ဖြိုးမှုတွင် မူမမှန်မှုများဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း 'မှောင်သောဒြပ်များ' တွင် မြှင့်တင်ပေးသည့်အရာများသည် ဦးနှောက်ဖွံ့ဖြိုးမှုတွင်လည်း သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း၊11,12. ဤလေ့လာမှုများသည် အယ်လ်ဇိုင်းမားနှင့် ပါကင်ဆန်ကဲ့သို့သော ရှုပ်ထွေးသော အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ နားလည်ရန် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။ 'Dark Matter' သည် သွေးကင်ဆာများ ကြီးထွားဖွံ့ဖြိုးရန် အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်း ပြသထားသည်။13 နာတာရှည် myelocytic leukemia (CML) နှင့် chronic lymphocytic leukemia (CLL) ကဲ့သို့သော။
ထို့ကြောင့် 'dark matter' သည် အရေးကြီးသော အစိတ်အပိုင်းကို ကိုယ်စားပြုသည်။ လူ့ မျိုးရိုးဗီဇ ယခင်က သိရှိထားသည်ထက် တိုက်ရိုက်လွှမ်းမိုးမှုရှိသည်။ လူ့ ကျန်းမာခြင်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် စတင်ခြင်းတွင် စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေး အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ဆောင်ရွက်ခြင်း လူ့ အထက်ဖော်ပြပါရောဂါများ။
'dark matter' တစ်ခုလုံးကို coding မဟုတ်သော RNAs များအဖြစ် ကူးယူခြင်း သို့မဟုတ် ကုဒ်မဟုတ်သော DNA ကဲ့သို့ မြှင့်တင်ပေးသည့် အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေခြင်းသည် စိတ်အားထက်သန်မှု၊ စတင်မှုနှင့် သက်ရောက်မှုရှိသော ရောဂါအမျိုးမျိုးတွင် ကွဲပြားမှုများနှင့် သက်ဆိုင်သည့် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းဆိုင်ရာ ဒြပ်စင်များအဖြစ် လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့်၊ လူသားမြားသညျ? ယခုအချိန်အထိ ပြုလုပ်ခဲ့သည့် လေ့လာမှုများသည် တူညီပြီး နောက်ထပ်သုတေသနများအတွက် ခိုင်မာသောသဘောပေါက်မှုကို ပြသနိုင်မည်ဖြစ်ပြီး လာမည့်နှစ်များတွင် 'မှောင်မိုက်သောဒြပ်' တစ်ခုလုံး၏လုပ်ဆောင်မှုကို အတိအကျဖော်ပြရန် ကူညီပေးမည်ဖြစ်ပြီး၊ ကုသရန်မျှော်လင့်ချက်ဖြင့် ဆန်းသစ်သောပစ်မှတ်များကို ဖော်ထုတ်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ လူသားမျိုးနွယ်ကို ထိခိုက်စေသော ရောဂါများ။
***
ကိုးကား:
1. "Human Genome Project ပြီးစီးမှု- အမေးများသောမေးခွန်းများ"။ အမျိုးသားလူ့ မျိုးရိုးဗီဇ သုတေသနဌာန (NHGRI)။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://www.genome.gov/human-genome-project/Completion-FAQ 17 မေလ 2020 တွင်ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။
2. Smith D. ၊ 2017။ လျှို့ဝှက်ဆန်းကြယ်သော 98%- သိပ္ပံပညာရှင်များသည် 'dark genome' တွင် အလင်းရောင်ကို ထွန်းလင်းရန် မျှော်ကြည့်နေကြသည်။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://phys.org/news/2017-02-mysterious-scientists-dark-genome.html 17 မေလ 2020 တွင်ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။
3. Soni R.၊ 2020။ လူသားများနှင့် ဗိုင်းရပ်စ်များ- COVID-19 အတွက် ၎င်းတို့၏ ရှုပ်ထွေးသော ဆက်နွယ်မှုနှင့် အကျိုးဆက်များ၏ သမိုင်းအကျဉ်း။ သိပ္ပံနည်းကျဥရောပတွင် 08 မေလ 2020 တွင်တင်ခဲ့သည်။ အွန်လိုင်းတွင်ရရှိနိုင်သည်။ https://www.scientificeuropean.co.uk/humans-and-viruses-a-brief-history-of-their-complex-relationship-and-implications-for-COVID-19 18 မေလ 2020 တွင်ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။
4. Maurano MT, Humbert R, Rynes E, et al. စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း DNA တွင် ဘုံရောဂါနှင့်ဆက်နွယ်သော ကွဲလွဲမှုများကို စနစ်တကျ ဒေသသတ်မှတ်ခြင်း။ သိပ္ပံ။ 2012 စက်တင်ဘာ 7;337(6099):1190-5။ DOI- https://doi.org/10.1126/science.1222794
5. ထုတ်ဝေထားသော Genome-Wide Association Studies ၏ ကတ်တလောက်တစ်ခု။ http://www.genome.gov/gwastudies.
6. Hindorff LA၊ Sethupathy P၊ et al 2009။ လူသားရောဂါများနှင့် စရိုက်လက္ခဏာများအတွက် ဂျီနိုမ်ကျယ်ပြန့်သော ပေါင်းသင်းမှုဆိုင်ရာ နေရာများ၏ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော မျိုးရိုးဗီဇနှင့် လုပ်ငန်းဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများ။ Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 9362-9367။ DOI- https://doi.org/10.1073/pnas.0903103106
7. St. Laurent G၊ Vyatkin Y နှင့် Kapranov P. Dark matter RNA သည် ဂျီနိုမ်ကျယ်ပြန့်သော ပေါင်းစည်းလေ့လာမှုများ၏ ပဟေဋ္ဌိကို လင်းလက်စေသည်။ BMC Med 12, 97 (2014)။ DOI- https://doi.org/10.1186/1741-7015-12-97
8. Martin L, Chang HY။ လူသားရောဂါတွင် မျိုးရိုးဗီဇ “အမှောင်” ၏ အခန်းကဏ္ဍကို ဖော်ထုတ်ခြင်း။ J Clin ရင်းနှီးမြုပ်နှံပါ။ 2012;122 (5): 1589-1595 ။ https://doi.org/10.1172/JCI60020
9. Babraham Institute 2020။ ဂျီနိုမ်၏ 'အမှောင်ထု' ဒေသများသည် ရောင်ရမ်းသည့်ရောဂါများကို မည်သို့အကျိုးသက်ရောက်ကြောင်း ဖော်ထုတ်ခြင်း။ မေလ 13 ရက်၊ 2020 ခုနှစ် တွင် လွှင့်တင်ခဲ့သည်။ အွန်လိုင်းတွင် ရရှိနိုင်ပါပြီ။ https://www.babraham.ac.uk/news/2020/05/uncovering-how-dark-matter-regions-genome-affect-inflammatory-diseases 14 မေလ 2020 တွင်ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။
10. Nasrallah, R., Imianowski, CJ, Bossini-Castillo, L. et al. 2020။ အန္တရာယ် locus 11q13.5 တွင်ရှိသော distal enhancer သည် Treg ဆဲလ်များမှ colitis ကို နှိမ်နင်းခြင်းကို အားပေးသည်။ သဘာဝတရား (2020)။ DOI- https://doi.org/10.1038/s41586-020-2296-7
11. Dickel၊ DE et al။ 2018။ ပုံမှန်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အထူးထိန်းသိမ်းထားသော မြှင့်တင်မှုများ လိုအပ်ပါသည်။ Cell 172၊ စာစောင် 3၊ P491-499.E15၊ ဇန်နဝါရီ 25၊ 2018။ DOI- https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.12.017
12. 'Dark Matter' DNA သည် ဦးနှောက်ဖွံ့ဖြိုးမှုကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည် DOI- https://doi.org/10.1038/d41586-018-00920-x
13. Dark- matters- အမှောင်ဆုံး DNA DOI ကို အသုံးပြု၍ သိမ်မွေ့သော သွေးကင်ဆာများကို ခွဲခြားခြင်း- https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1007332
***
