ချဲ့ထွင်သော mRNAs (saRNAs)- ကာကွယ်ဆေးများအတွက် နောက်မျိုးဆက် RNA ပလပ်ဖောင်း 

သမားရိုးကျ mRNA နှင့်မတူပါ။ ကာကွယ်ဆေး ပစ်မှတ် antigens များအတွက်သာ encode လုပ်သော၊ self-amplifying mRNAs (saRNAs) သည် တည်ဆောက်ပုံမဟုတ်သော ပရိုတင်းများနှင့် promotor များအတွက် encode လုပ်သည် saRNA များ လက်ခံဆဲလ်များရှိ vivo တွင် ကူးယူဖော်ပြနိုင်သော ထပ်တူကွန်များ။ အစောပိုင်း ရလဒ်များက သေးငယ်သော ဆေးများဖြင့် ပေးသောအခါ ၎င်းတို့၏ ထိရောက်မှုသည် သမားရိုးကျ ဆေးများ နှင့် တူညီကြောင်း၊ mRNA. ပမာဏနည်းသောလိုအပ်ချက်များ၊ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနည်းခြင်းနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်တို့ကြောင့် saRNA (mRNA COVID vaccines v.2.0 ၏ v.XNUMX အပါအဝင်) နှင့် ပိုမိုသောကုထုံးများအတွက် ကာကွယ်ဆေးများအတွက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော RNA ပလပ်ဖောင်းအဖြစ် ပေါ်လာပါသည်။ saRNA အခြေပြု ကာကွယ်ဆေး သို့မဟုတ် ဆေးဝါးကို လူတို့အသုံးပြုရန် အတည်ပြုထားခြင်းမရှိသေးပါ။ သို့သော်၊ ဤဒေသရှိ သိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှုများသည် ရောဂါပိုးများနှင့် ပျက်ယွင်းသောရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် ခေတ်ဆန်းလာသော အလားအလာများရှိသည်။  

COVID ကဲ့သို့ ကပ်ရောဂါမဖြစ်မီ လူသားများသည် ပျော့ညံ့သည်ဟု ပြောနေစရာမလိုပေ။ ကျွန်ုပ်တို့အားလုံးသည် ၎င်းကို တွေ့ကြုံခံစားခဲ့ရပြီး တစ်နည်းမဟုတ်တစ်နည်းအားဖြင့် သက်ရောက်မှုရှိသည်။ သန်းပေါင်းများစွာသောသူတို့သည် နောက်နေ့မနက်ကို မမြင်နိုင်။ တရုတ်နိုင်ငံတွင်လည်း ကြီးမားသော COVID-19 ကာကွယ်ဆေးထိုး အစီအစဉ်ရှိသောကြောင့် ဘေဂျင်းမြို့တစ်ဝိုက်တွင် ဖြစ်ပွားမှုများနှင့် သေဆုံးမှုများ၏ နောက်ဆုံးသတင်းထုတ်ပြန်ချက်များသည် ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှု လိုအပ်ပြီး မဆုတ်မနစ် လိုက်စားခြင်းသည် ပိုမိုထိရောက်သည်။ ကာကွယ်ဆေး နှင့် ကုထုံးများကို အလေးထား၍ မရပါ။  

COVID-19 ကပ်ရောဂါက တင်ပြခဲ့တဲ့ ထူးခြားတဲ့အခြေအနေက အလားအလာရှိတဲ့သူတွေအတွက် အခွင့်အလမ်းတစ်ခု ပေးစွမ်းပါတယ်။ RNA နည်းပညာခေတ်မှ ထွက်လာသည်။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကို စံချိန်တင် အရှိန်အဟုန်ဖြင့် ပြီးမြောက်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ mRNA COVID အခြေခံ ကာကွယ်ဆေး, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech မှထုတ်လုပ်သည်) နှင့် mRNA-1273 (Moderna) သည် စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေးအဖွဲ့များထံမှ EUA ကို လက်ခံရရှိခဲ့ပြီး အထူးသဖြင့် ဥရောပနှင့် မြောက်အမေရိကရှိ လူတို့အား ကူးစက်ရောဂါကို အကာအကွယ်ပေးရာတွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ခဲ့သည်။¹. ဒါတွေက mRNA ပါ။ ကာကွယ်ဆေး ဓာတု RNA ပလပ်ဖောင်းများကို အခြေခံထားသည်။ ၎င်းသည် လျင်မြန်သော၊ အတိုင်းအတာနှင့် ဆဲလ်ကင်းစင်သော စက်မှုထုတ်လုပ်မှုကို ခွင့်ပြုပေးပါသည်။ သို့သော် ၎င်းတို့သည် ကုန်ကျစရိတ်ကြီးမြင့်မှု၊ အအေးပေးဝေမှုကွင်းဆက်၊ ပဋိပစ္စည်း titres လျော့နည်းလာခြင်းစသည့် ကန့်သတ်ချက်များမရှိဘဲ မဟုတ်ပါ။  

mRNA ကာကွယ်ဆေး လက်ရှိအသုံးပြုနေသည် (တခါတရံ သမားရိုးကျ သို့မဟုတ် ပထမမျိုးဆက်ဟု ရည်ညွှန်းသည်။ mRNA ကာကွယ်ဆေး) သည် synthetic RNA တွင် ဗိုင်းရပ်စ် antigen ကို ကုဒ်လုပ်ခြင်းအပေါ် အခြေခံသည်။ ဗိုင်းရပ်စ်မဟုတ်သော ပို့ဆောင်မှုစနစ်သည် ဗိုင်းရပ်စ် အန်တီဂျင်ကို ဖော်ပြသည့် နေရာရှိ လက်ခံဆဲလ် ဆိုက်တိုပလပ်စမ်သို့ ပေးပို့သည်။ ဖော်ပြထားသော အန်တီဂျင်သည် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး တက်ကြွသော ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို ပေးသည်။ RNA သည် လွယ်ကူစွာ ကျဆင်းသွားကာ ကာကွယ်ဆေးရှိ ဤ mRNA သည် ကိုယ်တိုင် မှတ်တမ်းတင်ခြင်း မပြုနိုင်သောကြောင့်၊ နှစ်သက်သော ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို ဖော်ဆောင်ရန်အတွက် ကာကွယ်ဆေးတွင် သိသာထင်ရှားသော ဓာတုဗိုင်းရပ်စ် RNA မှတ်တမ်းများ (mRNA) ပမာဏကို စီမံခန့်ခွဲရန် လိုအပ်ပါသည်။ သို့သော် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းပုံမဟုတ်သော ပရိုတိန်းများနှင့် ပရိုတိန်းဗီဇများအပြင် ပေါင်းစပ်ဖန်တီးထားသော RNA မှတ်တမ်းကို လိုချင်သောဗိုင်းရပ်စ် antigen များအပြင် မည်ကဲ့သို့လုပ်ဆောင်မည်နည်း။ အဲဒီလိုမျိုး RNA လက်ခံထားသည့်ဆဲလ်သို့ ပို့ဆောင်သည့်အခါ စာသားမှတ်တမ်းသည် ရှည်လျားလေးလံမည်ဖြစ်ပြီး ၎င်းသည် လက်ခံရှင်ဆဲလ်များသို့ ပို့ဆောင်ရာတွင် ပိုမိုရှုပ်ထွေးနိုင်သော်လည်း ၎င်း၏မှတ်တမ်းကို စာသားမှတ်တမ်း သို့မဟုတ် ကိုယ်တိုင်ချဲ့ထွင်နိုင်စွမ်းရှိမည်ဖြစ်သည်။  

သမားရိုးကျ (သို့မဟုတ်၊ ချဲ့ထွင်ခြင်းမဟုတ်) mRNA ၎င်းသည် ပစ်မှတ်ထားသော ဗိုင်းရပ်စ် အန်တီဂျင်အတွက်သာ ကုဒ်များပါရှိပြီး၊ ၎င်းသည် မိမိကိုယ်ကို ချဲ့ထွင်ခြင်း ဖြစ်သည်။ mRNA (saRNA) သည် တည်ဆောက်ပုံမဟုတ်သော ပရိုတိန်းများနှင့် ပရိုမိုတာအတွက် လိုအပ်သောကုဒ်များ ရှိနေခြင်းကြောင့် vivo အတွင်းရှိ လက်ခံဆဲလ်များတွင် ရှိနေချိန်တွင် သူ့ဘာသာသူ စာသားမှတ်တမ်းကို ရေးသွင်းနိုင်စွမ်းရှိသည်။ ချဲ့ထွင်ထားသော mRNA များကို အခြေခံ၍ mRNA ကာကွယ်ဆေး ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများကို ဒုတိယ သို့မဟုတ် နောက်မျိုးဆက်အဖြစ် ရည်ညွှန်းသည်။ mRNA ကာကွယ်ဆေး. ၎င်းတို့သည် ပမာဏနည်းသော လိုအပ်ချက်များ၊ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနည်းပါးသော နှင့် လုပ်ဆောင်ချက်/အကျိုးသက်ရောက်မှု ကြာချိန်တို့၌ ပိုမိုကောင်းမွန်သော အခွင့်အလမ်းများကို ပေးဆောင်ပါသည်။ ^(2-5). RNA ပလပ်ဖောင်း ဗားရှင်းနှစ်မျိုးစလုံးကို သိပ္ပံပညာအသိုင်းအဝိုင်းက အချိန်အတော်ကြာ သိထားကြသည်။ ကပ်ရောဂါတုံ့ပြန်မှုတွင်၊ သုတေသီများသည် ၎င်း၏ရိုးရှင်းမှုနှင့် ကပ်ရောဂါအခြေအနေများ၏ ရိုးရှင်းမှုနှင့် ပြင်းထန်မှုတို့ကိုရှုမြင်ကာ သမ္မာသတိအာမခံထားသည့်အတိုင်း ပထမဦးစွာ ချဲ့ထွင်ခြင်းမရှိသောဗားရှင်းနှင့် အတွေ့အကြုံရရှိရန် သုတေသီများသည် ကာကွယ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် mRNA ပလပ်ဖောင်း၏ပုံတူမဟုတ်သောဗားရှင်းကို ရွေးချယ်ခဲ့သည်။ ယခု ကျွန်ုပ်တို့တွင် အတည်ပြုထားသော mRNA နှစ်ခုရှိသည်။ ကာကွယ်ဆေး COVID-19 ဆန့်ကျင်ရေး၊ ကဲ့သို့သော ပိုက်လိုင်းများတွင် ကာကွယ်ဆေးနှင့် ကုထုံးဆိုင်ရာ ကိုယ်စားလှယ်လောင်းအများအပြား HIV ကာကွယ်ဆေး နှင့်ကုသမှု Charcot-Marie-Tooth ရောဂါ။  

COVID-19 ဆန့်ကျင်သည့် saRNA ကာကွယ်ဆေး ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ  

saRNA ကာကွယ်ဆေးကို စိတ်ဝင်စားမှုသည် အလွန်အသစ်အဆန်းမဟုတ်ပါ။ ကပ်ရောဂါစတင်သည့်လအနည်းငယ်အတွင်း၊ 2020 ခုနှစ်အလယ်ပိုင်းတွင် McKay et al. mouse sera တွင် မြင့်မားသော antibody titers များပြသပြီး virus ၏ ကောင်းမွန်သော neutralization ကိုပြသသည့် saRNA အခြေပြု ကာကွယ်ဆေး ကိုယ်စားလှယ်အား တင်ပြခဲ့ပါသည်။⁶. VLPCOV–1 ၏ အဆင့်-၁ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု (ကိုယ်တိုင်ချဲ့ထွင်ခြင်း RNA ကာကွယ်ဆေး လျှောက်ထားသူ) ပြီးခဲ့သောလက ကြိုတင်ပရင့်ထုတ်ထားသည့် ရလဒ်များအရ ကျန်းမာသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ ၉၂ ဦးတွင် ယင်းကို ပမာဏနည်းသော စီမံမှုဟု ကောက်ချက်ချခဲ့သည်။ saRNA အခြေခံ ကာကွယ်ဆေး ကိုယ်စားလှယ်သည် သမားရိုးကျ mRNA ကာကွယ်ဆေး BNT162b2 နှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သော ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး ၎င်း၏ နောက်ထပ် တိုးတက်မှုကို တိုးမြှင့် ကာကွယ်ဆေးအဖြစ် အကြံပြုထားသည်။⁷. booster dose စီမံအုပ်ချုပ်မှုနည်းဗျူဟာကို ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေရန် COVAC1 ၏လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအဖြစ် မကြာသေးမီကထုတ်ဝေခဲ့သော နောက်ထပ်လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ ယခင် COVID-19 ရှိဖူးသူများနှင့် ကိုယ်တိုင်ချဲ့ထွင်မှုအသစ်ကို လက်ခံရရှိသူများတွင် သာလွန်ကောင်းမွန်သော ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ RNA (saRNA) COVID-19 ကာကွယ်ဆေးနှင့် UK မှ တရားဝင်ခွင့်ပြုထားသော ကာကွယ်ဆေး⁸. ကိုယ်တိုင်ချဲ့ထွင်ခြင်းအပေါ် အခြေခံ၍ ဆန်းသစ်သောပါးစပ်ကာကွယ်ဆေး ကိုယ်စားလှယ်၏ အကြိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှု RNA mouse model တွင် မြင့်မားသော ပဋိပစ္စည်း titre ကို ထုတ်ယူခဲ့သည်။⁹.  

SARNA ကာကွယ်ဆေးသည် Influenza ဆန့်ကျင်ဘက် ကိုယ်စားလှယ်လောင်း  

တုတျကှေးနာ ကာကွယ်ဆေး လက်ရှိအသုံးပြုနေသော ဗိုင်းရပ်စ်များသည် အသက်မဝင်သော ဗိုင်းရပ်စ်များ သို့မဟုတ် ဓာတုပြန်လည်ပေါင်းစပ်ခြင်း (baculovirus နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော ဓာတု HA ဗီဇ) ကို အခြေခံထားသည်။¹⁰. မိမိကိုယ်ကို ချဲ့ထွင်ခြင်း။ mRNA-အခြေခံ ကာကွယ်ဆေးသည် ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးအများအပြားကို ဆန့်ကျင်သည့် ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။ ကြွက်များတွင် တုပ်ကွေးရောဂါအတွက် sa-mRNA bicistronic A/H5N1 ကာကွယ်ဆေး ကိုယ်စားလှယ်လောင်း၏ sa-mRNA bicistronic A/HXNUMXNXNUMX ကာကွယ်ဆေးကို အကြိုလက်တွေ့စမ်းသပ်ခြင်း နှင့် ferrets မှ ထုတ်ယူထားသော အစွမ်းထက်သော ပဋိပစ္စည်းနှင့် T-cell တုံ့ပြန်မှုအား လူသားများအပေါ် အကဲဖြတ်ခြင်းအား လက်တွေ့စမ်းသပ်ခြင်း¹¹.  

COVID-19 ကာကွယ်ဆေးများသည် ထင်ရှားသောအကြောင်းရင်းများကြောင့် အာရုံစိုက်မှုကို ရရှိထားသည်။ ကင်ဆာရောဂါ၊ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့် အမွေဆက်ခံပုံမမှန်မှုများကဲ့သို့သော အခြားကူးစက်ရောဂါများနှင့် မကူးစက်နိုင်သောရောဂါများအတွက် အချို့သောအကြိုလက်တွေ့လုပ်ဆောင်မှုများကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ သို့သော် လူသားအသုံးပြုရန်အတွက် saRNA အခြေပြု ကာကွယ်ဆေး သို့မဟုတ် ဆေးဝါးကို အတည်ပြုထားခြင်းမရှိသေးပါ။ လူသားဘာသာရပ်များတွင် အသုံးပြုရန်အတွက် ၎င်းတို့၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုတို့ကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် နားလည်နိုင်စေရန်အတွက် saRNA အခြေပြု ကာကွယ်ဆေးများ အသုံးပြုခြင်းနှင့် ပတ်သက်၍ နောက်ထပ် သုတေသန ပြုလုပ်ရန် လိုအပ်ပါသည်။

***

ကိုးကား:  

1. Prasad U.၊ 2020။ COVID-19 mRNA ကာကွယ်ဆေး- သိပ္ပံအတွက် မှတ်တိုင်တစ်ခုနှင့် ဆေးပညာတွင် ဂိမ်းအပြောင်းအလဲတစ်ခု။ သိပ္ပံနည်းကျ ဥရောပ။ 29 ဒီဇင်ဘာ 2020 တွင် ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ အွန်လိုင်းတွင် ရနိုင်သည်။ http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. Bloom, K., van den Berg, F. & Arbuthnot, P. ကူးစက်ရောဂါများအတွက် Self-amplifying RNA ကာကွယ်ဆေးများ။ Gene Ther 28, 117-129 (2021) ။ https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. Pourseif MM et al 2022။ ချဲ့ထွင်နိုင်သော mRNA ကာကွယ်ဆေးများ- လုပ်ဆောင်မှုပုံစံ၊ ဒီဇိုင်း၊ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းမုဒ်။ ယနေ့ မူးယစ်ဆေးဝါး ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု။ အတွဲ ၂၇၊ ထုတ်ဝေမှု ၁၁၊ နိုဝင်ဘာ ၂၀၂၂၊ ၁၀၃၃၄၁။ DOI- https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. Blakney AK et al 2021။ Self-Amplifying mRNA Vaccine Development အတွက် အပ်ဒိတ်။ ကာကွယ်ဆေး 2021၊ 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. Anna Blakney; RNA ကာကွယ်ဆေးများ၏ နောက်မျိုးဆက်- ချဲ့ထွင်နိုင်သော RNA။ Biochem (လန်ဒန်) 13 သြဂုတ် 2021; ၄၃ (၄): ၁၄–၁၇။ doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al. Self-amplifying RNA SARS-CoV-2 lipid nanoparticle vaccine သည် ကြွက်များတွင် မြင့်မားသော neutralizing antibody titer များကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ နတ်ကွန်မြူနတီ ၁၁၊ ၃၅၂၃ (၂၀၂၀)။ https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. Akahata W., et al 2022။ SARS-CoV-2 တွင် ကျောက်ချရပ်နားထားသော RBD ကို ဖော်ပြသည့် SARS-CoV-1 ၏ ဘေးကင်းရေးနှင့် ကိုယ်ခံအားစနစ်မှ ခုခံနိုင်စွမ်းရှိသော ကာကွယ်ဆေး။ ကြိုတင်ပရင့်ထုတ်ခြင်း medRxiv 2022.11.21.22281000; ၂၀၂၂ ခုနှစ် နိုဝင်ဘာလ ၂၂ ရက်နေ့တွင် တင်ခဲ့သည်။ https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. Elliott T၊ et al ။ (2022) Self-amplifying RNA နှင့် mRNA COVID-19 ကာကွယ်ဆေးများဖြင့် ကွဲပြားသော ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို မြှင့်တင်ထားသည်။ PLoS Pathog 18(10): e1010885။ Published: October 4, 2022။ DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. Self-amplifying RNA lipid nanparticles (saRNA LNPs), saRNA transfected Lactobacillus plantarum LNPs, နှင့် saRNA transfected Lactobacillusralum CoV to neutralization ကို အခြေခံ၍ ပါးစပ်ကာကွယ်ဆေးများ အကဲဖြတ်ခြင်း - အယ်ဖာ နှင့် မြစ်ဝကျွန်းပေါ် အမျိုးအစား ၂ မျိုး။ Sci Rep 2၊ 11 (21308)။ ထုတ်ဝေသည်- ၂၉ အောက်တိုဘာ ၂၀၂၁။ https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022။ Influenza (Flu) ကာကွယ်ဆေးကို ဘယ်လိုထုတ်လုပ်သလဲ။ အွန်လိုင်းမှာ ရနိုင်ပါတယ်။ https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 18 ဒီဇင်ဘာလ 2022 ရက်တွင်ဝင်ရောက်။ 

11. Chang C., et al 2022။ ချဲ့ထွင်ထားသော mRNA bicistronic influenza ကာကွယ်ဆေးများသည် ကြွက်များတွင် အပြန်အလှန် ဓာတ်ပြု၍ ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ferrets များတွင် ကူးစက်ခြင်းကို ကာကွယ်ပေးပါသည်။ မော်လီကျူးကုထုံးနည်းလမ်းများနှင့် လက်တွေ့ဖွံ့ဖြိုးမှု။ အတွဲ ၂၇၊ ၈ ဒီဇင်ဘာ ၂၀၂၂၊ စာမျက်နှာ ၁၉၅-၂၀၅။ https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***